180287. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás a természetben előforduló ergolénvázas peptid-alkaloidok kinyerésére
180.287 veszteséggel Berger* Ergot and Ergotism, 134. oldal /1931/, Hoffmann* Die Mutterkornalkaloide, 21. oldal /1964/, Stoll* Helv# Chim. Acta 28, 1297 /1945/. • A felismerés másik előnye, hogy az alkaloidoTcjobbraforgató alakban kristályosán válnak ki, és az alkalmas oldószer kis mennyiségben is hatékonyan oldja ki a zsirszerü anyagok minden komponensét. Az eljárás további előnye még, hogy a jobbraf orgatóvá. alakítás során alkalmazott oldószerben /1-6 szénatomos alkanol/ a színanyagok és az ergometrin is oldódik, tehát egyúttal a peptidalkaloidoktól való elválasztásuk is megtörténik. A nyers ergotaminin ilymódon átlagosan 87 %—os kitermeléssel nyerhető. A zsirszerü. szennyezőktől, színanyagoktól és ergometrintől megszabadított Jobbraforgato alkaloidokat ezután alkálifémhidrogónszulfáttal vagy ammóniumbidrogónszulfáttal ismét balra- ' forgató alakba hozzuk. Az említett hidrogénszulfátokkal 95-97 55— os kitermeléssel végezhető az átalakítás, melynek eredményeként' a peptid-alkaloidok szulfát-sóit balraforgató alakban megkapjuk. A két lépés összkitermeléses 83»5 95-os. A találmány tárgya tehát eljárás természetben előforduló ergolénvázas peptid-alkaloidok Jobbraforgató, kristályos formában történő kinyerésére anyarozs drogból, vagy Claviceps gombák szubmerz tenyészetéből kivonatolás, a kivonat besűrítése, - adott esetben fáziscserével való tisztítása, majd újabb kivonatolása, és a kivonat szárazra párolása, vagy oldószermentesitéae - és a kapott balra- és jobbraforgató epimerek keverékéből és legalább 10%, főleg zsirszerü szennyezésből álló nyersterméknek a súlyára számított 0,5-10-szeres, előnyösen 1,5-5-szörös térfogatú 1-6 szénatomos alkanollal kristályos jobbraforgató epimer/ek/é alakítása utján, oly módon, hogy a kapott jobraforgató kristályos epimer/eke/t izoláljuk, majd a súlyára számított 1-10-szeres térfogatú protikus vagy dipoláris aprotikus zsiroldószerrel - előnyösen metil-izobutil-ketónnal, vagy butilacetáttal - heterogén fázisban kezeljük és a kapott Ipistályos terméket oldószermentesitjük. Az eljárás értelmében a szkleróciumot, vagy a Claviceps purpurea szüretien fermentlevét valamely vízzel nem elegyedő ketonnal, karbonsavészterrel, va^y klórozott szénhidrogénnel valamely bázis jelenlétében kivonatoljuk. A kivonatot a szkleróciumtól, illetve a fermentlétől. elválasztjuk, majd a kivonatolást legalább még egyszer megismételjük, most már azonban bázis jelenléte nélkül, tiszta oldószerrel. A kivonatoláshoz ketonként előnyösen metil-izobutil-ketont, karbonsavészterként előnyösen etilacetátot vagy dietilkarbonátot, klórozott szénhidrogénként előnyösen lfloroformot, bá-; zisként előnyösen ammónium-hidroxidot, alkalmazhatunk. A kapott extraktumot besűrítjük, majd a sűrítményből az ergolénvázas peptid-alkaloidokat legalább egy Ízben, előnyösen háromszor formamid-viz-foszfor- vagy borkősav terner elegyével kivonatoljuk, a kivonatokat egyesítjük. -----------------Az egyesitett kivonatban lévő ergolénvázas peptid-alkaloidokat legalább egy Ízben, előnyösen háromszor valamely 4-6 szénatomszámu ketonnal, 4-6 szénatomszému karbonsav észterrel, vagy alifás klórozott szénhidrogénnel kivonatoljuk. A kivonatolásnál ketonként célszerűen metil-izobutil-ketont, karbonsavészterként célszerűen etilacetátot, klórozott szénhidrogénként kloroformot alkalmazunk. A kapott extraktumokat egyesítjük, majd szárazra pároljuk. 3
