180286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergotalkaloidok előállítására epimerizálás útján
180.286 az alkálitém-hidrogénszulfátok tetszőleges arányú fizikai keverékét vagy oldatát is. Az alkálifém-hidrogénszulfátok mennyiségét is tag határok között változtathatjuk, a mennyiség alsó határa 1 mól/mól ergotalkaloid, a felső hatart a célszerűség szabja meg, általánosságban nem gazdaságos 0,5-1,0 mól feleslegnél többet alkalmazni. A találmány szerint az alkálifém-hidrogénszulfátok és az, ammónium-hidrogénszulfát bármely olyan természetes vagy szintetikus ergotalkaloid jobbraforgató-formájának balraforgató formává való alakítására alkalmasak, amelyek az alkálifém-hi.drogénszulfáttal szulfát addiciós sót képeznek. Ezen túlmenően nemcsak a fentiekben definiált egyedi természetes va0y szintetikus ergot-elkaloidok epimerlzálásár a használhatók, hanem tetszőleges arányú keverékeire is, illetőleg egy ergot-alkaloid tetszőleges arányú diasztereoizomer keverékének balraforgató formává való átalakítására. Kívánt esetben a kapott balraforgató ergot-alkaloid-szulfát addiciós sóját tisztíthatjuk. A tisztítást bármely ismert módon végezhetjük, célszerűen azonbah kristályosítás helyett clklohexannal, petroléterrel vagy valamely klórozott szénhidrogénnel, előnyösen metilénklóriddal a környezet hőmérsékletén kezeljük. A nyers ergot-alkaloid súlyára számított 5-8, előnyösen 4-6 térfogat klórozott szénhidrogént használunk. A találmány szerinti eljárás lényege a következőkben foglalható össze: az epimerizálást alkálifém-hidrogénszulfáttal, vagy ammóniumhidrogénszulfáttal, emelt hőmérsékleten, előnyösen a rendszer ; forráspontján-, szuszpenzióban végezzük. A találmány értelmében oly módon járunk el, hogy egy /II/ általános képletü ergotalkaloidot vagy azok keverékét vagy egy IV és egy /II/ általános képletü ergotalkaloid tetszőleges afányu keverékét a környezet hőmérsékletén valamely szerves közeg és gyenge szerves sav elegyében vagy oldatában keverés közben szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz valamely alkálifémhidrogénszulfátot vagy ammónium-hidrogénszulfátot adunk. Az al- ' kálifem-hidrogénszulfáto/ka/-t szilárd alakban, vagy oldat alakjában adagolhatjuk. Ezután felmelegitjük a rendszert? a magasabb hőmérséklet az epimerizálás sebességét gyorsítja, ezert 10-180 percig forraljuk a rendszert, majd lassan 30-120 perc alatt keverés közben a környezet hőmérséklete alá, célszerűen 0°-5°C-ra lehűtjük és néhány óráig ©zen az alacsony hőmérsékleten keverjük. A szuszpenziót elválasztjuk, majd a szilárd terméket 0°-5° C-on mossuk. A mosáshoz célszerűen azt a szerves közeget használjuk, amelyben az epimerizálandó ergotalkaloidot szuszpendáltuk, kívánt esetben a kapott /I/ általános képletü vegyület szulfát addiciós sóját tisztítjuk. A tisztítást célszerűen oly módon végezzük, hogy a terméket súlyára számított 4-6-szoros térfogatú ciklohexánban", petroléterben vagy klórozott szénhidrogénben, előnyösen metilénkloridban szuszpendáljuk és a környezet hőmérsékletén 15-60 peróig keverjük. Ezt követően a terméket elválasztjuk, klórozott szénhidrogénnel, előnyösen metilénkloriddal mossuk, szárítjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik, anélkül, hogy igényeinket a példákban leírtakra korlátoznánk. 4
