180283. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláns di-O-N-alkil-glicerin-származékok előállítására
180.283 muláló mennyiségét tartalmazzák gyógyszerészetlieg elfogadható hordozóanyaggal együtt* A találmány szerinti vegyületek alkalmasak melegvérű állatok aspecifikus, sejtek által közvetített immun-válaszának agy IV általános kép- 8-20 szénatomszámu n__ képletü csoportot jelent, mely utóbbiban ÏÏ hidrogénatom vagy 1-6 szénatomszámu alkilcsoport - vagy e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savadűlciós sóinak hatásos immun-stlmuláló mennyiségét adjuk be. Különösen előnyös az a vegyület, amelyben X 4— amino-metil-A-fenil-piperidino-csoportot jelent; különösen előnyös, ha és Rp azonos szénatomszámu és főleg n-decilcsoportot jelent; legelőnyösebb a III általános képletü vegyületek alkalmazása. A találmány szerinti uj vegyületek l,2-/di-0-n-alkil/-glicerinek vagy l,3-/dl-0-n~alkil/-glicerinek származékai és könnyen előállithatók a szakember előtt ismert módszerek segítségével. Az l,2-/di~0-n-alkll/-gllcerin kiindulóanyagok Kates és munkatársai /Biochemistry 2 39^ /1963// és az l,3-/di-0-K-alkil/-glicerin kiindulóanyagok Damico és munkatársai /J.Lipid Res. 3, 63 /1967// szerint állíthatók elő. Azok a találmány szerinti vegyületek, ahol az Y^ vagy Yp stimulálására, melyből az allatnak III letü vegyületek - ahol R, és R -alkilcaoportot és X a vagy b 4 egyaránt altalános szubaztituens 4-amino-metil-4-fenil-piperidino-csoportot jelent, az 1,2- és l,3/di-0-n-alkil/-glicerin kiindulóanyagokból például úgy állíthatók elő, hogy először a kiindulóanyag tozilazármazékát készítjük el p-toluolszulfonil-kloriddal és piridinnel reagáltatva közömbös oldószerben, mint metilén-kloridban, körülbelül -10° és 40 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen mintegy 10-25 oç-on. Ezután a tozilszármazékot 4—ciano-4-£enil-piperidlnnel reagált at juk körülbelül 75-250 °G-on melegítve, előnyösen oldószer hozzáadása nélkül, de szükség esetén közömbös oldószert, mint dimetil-formamidot is alkalmazhatunk. A kapott nitrilt ezután a kívánt arninná redukáljuk például Raney-nikkel és hidrogéngáz segítségével. Azokat a találmány szerinti vegyületeket, ahol az Y^ vagy Yp szubaztituens /l-hidroxi-2-alkil~amino-etil/-benzil-oxi-csoportot jelent, az 1,2- vagy az l,3-/di-0-n-alkil/-çlicerin kiindul óanyag ciano-benzil-származekká való átalakításával állítjuk elő. Ebből a célból a kiindulóanyagot alkalmas ciano-benzíl-halogeniddel. mint ciano-benzil-bromiddal reagáltatjuk alkálifém-hidrid, például nátrium-hidrld jelenlétében, közömbös oldószerben »például éterben, mj,nt tetrahidrofuránban, nitrogénatmoszféra alatt, 20-65 °C hőmérsékleten. A ciano-benzil-származékot a megfelelő formil-benzil-azármazékká alakítjuk át alkilaluminium-hidrid, mint diizobutil-aluminium-hidrid segítségével benzolban, nitrogénatmoszféra alatt, 15-55 °C hőmérsékleten. A kapott formil-benzil-származékot azután 1,2-epoxi-etil-benzil-származékká alakítjuk át dimetil-szulfoxidban szuszpendált alkálifém-hidriddel reagáltatva trimetil-szulfonium-jodid jelenlétében, körülbelül -5° és 10°C közötti hőmérsékleten. A kívánt terméket az 1,2-epoxi-etil-benzil-származék és egy RNHp általárnos képletü amin reagáltatásával állítjuk elő mintegy 75-155 °C hőmérsékleten. 3
