180279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-dezoxi-4'' szulfonol-amino-eliandomocon-származékok előállítására
180.279 merek keverékét, ahogyan elkülönítettük azt a reakcióelegyből. Gyakran előnyös azonban, ha az epimerek említett keverékét valamely alkalmas oldószerből legalább egyszer átkristályosit juk oszlop-kromatográfiás utón, oldószeres megosztással, vagy valamely alkalmas oldószerrel végzett eldörzsölés utján megtisztítjuk. Az ilyen tisztítási műveletek révén ugyanis - ha nem is feltétlenül sikerül az epimereket szétválasztanunk - eltávolíthatjuk az idegen, szennyező anyagokat, mint például a reagálatlan kiindulási anyagot és a nem-kivánatos melléktermékeket. ' Az egyes epimerek abszolút konfigurációját nem határoztuk meg. Egy-egy adott vegyületnek mindkét epimerje ugyanolyan tipusu hatást, például baktériumellenes hatást fejt ki. A találmány szerinti /II/ általános képletü vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben R jelentése helyettesitetlen vagy 1-2 szénatomot tartalmazó rövidszénláncu alkilcsoporttal vagy metoxi-karbonil-csoporttal helyettesített tienilcsoport. A találmány szerinti /III/ általános képletü vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben jelentése fenilesöpört, vagy helyettesitetlen, vagy 1-2 szénatomot tartalmazó rövidszenláncu alkilcsoporttal helyettesitett tienilcsoport. A találmány szerinti /IV/ általános képletü vegyületek közül előnyösek azok, amelyekben X és Y jelentése egyaránt hidrogénatom és R^ jelentése acetilcsoport. A találmány szerinti vegyületek közül baktériumellenes hatásuk révén előnyösek a 11-acetil-4M-dezoxi-4n-/2-tienil-szulfonil-amino/-oleandomicin, a ll-acetil-4"-dezoxi-4"-/3-tienil-szulfonil-amino/-oleandomicin, a 11-acetil-4"-dezoxi-4M-/3- -metil-2-tienil-szulfonil-amino/-oleandomicin, a 4M-dezoxi-4"-/p-klór-fenil-szulfonil-amino/-oleandomicin, a 4M-dezoxi-4H-/2-tienil-szulfonilamino/-oleandomicin, a 4"-dezoxi-4"-/3-tienil-szulfonil-amino/-oleandomicin, a 4M-dezoxi-4M-/3-metil-2- -tienil-szulfonil-amino/-oleandoiricin, a ll-acetil-4M-dezoxi-4M-/2-bróm-etil-szulfonil-amino/-oleandomicin, a ll-acetil-4’1- -dezoxi-4M-/2-metil-merkaptoretil-szulfonil-amino/-oleandomicin és a 11-acetil-4"-dezoxi^4"-/vinil-szulfonil-amino/-oleandomicin. A találmány szerinti /II/ és /III/ általános képletü, baktériumellenes hatású 4"-dezoxi-4"-szulfonil-amino-oleandomicin-származékok előállítását az A- és a B-reakcióegyenleten mutatjuk be. A reakcióegyenletekben szereplő /II/, /III/ és /V/ általános képletekben, valamint a szükséges átalakításokhoz használt reagensek képleteiben R, R^ és R£ jelentése a fenti. Az A- és B-reakcióegyenlette1 szemléltetett reakciókat a találmány szerinti eljárás egy előnyös kivitelezési változata szerint úgy hajtjuk végre, hogy s 4H-dezoxi-4"-amino-oleandomicint, vagy ennek valamely származékát savmegkötőszer jelenlétében, valamely semleges'oldószerben a megfelelő szulfonsav-halogeniddel reagáltatjuk. A gyakorlatban egy mól 4,,-amino-oleandomicin-származékot molárisán 2-3 %-nyi feleslegben alkalmazott szulfonsav-halogeniddel reagáltatunk. A savmegkötőszer lehet szerves vagy szervetlen, és a 4"-amino-oleandomicin-származékra számítva molárisán 4-6 %-nyi feleslegben használjuk. A savmegkötőszer lehet például valamely alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxid, -hidrid, vagy karbonát, valamely szer3
