180279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4''-dezoxi-4'' szulfonol-amino-eliandomocon-származékok előállítására
180.279 NTÆR-spektrum /CDCl*/ ’ ^ 2,33 /6H/ 3 3,10 /3H/ Hasonló módon állítjuk elő a fonil-amino/-oleandomicint. NMR-spektrum /CDC1,/: cT 2,29 /6H/ 5 5,6 /1H/ a; 2,46 /3H/ a; 2,83 /2H/ d| g; és 7,10-8,0 /4H/ m. 4M-dezoxi-4"-/2-tienil-szulg; 2,88 /2H/ m; 3,2 /3H/ s; m; és 7,33 /3H/ m. , 30» példa ll-Acetil-4"-dezoxi-4K-/vinil-szulfonil-amino/-oleandomicin 17,1 g /82,3 millimól/ 2-bróm-etánszulfonil-klorid 200 ml metilén-kloriddal készült, -78 0° hőmérsékletre hütött oldatához nitrogénatmoszférában hozzáadjuk 30 g /41,1 millimól/ 11- -acetil-4n-dezoxi-4"-amino-oleandomicín és 16,7 g /164 millimól/ trietil-amin 100 ml metilén-kloriddal készült, ugyancsak -78 C° hőmérsékletre hütött oldatát. 1,3 órán át -78 hőmérsékleten keverhetjük az elegyet, majd vizre öntjük, és pH-ját szilárd nátrium-hidrogén-karbonát segítségével 7,3-ra állítjuk. A szerves részt elválasztjuk, nátrium-szulfáton megszáritjuk, és csökkentett nyomáson ledesztíHáljuk róla az oldószert. Ily módon 43,5 g sárga szinü, habos anyagot nyerünk. Ezt dietil-éterben felszuszpendáljuk, és az oldatlanul maradt részeket kiszűrjük. A szürletről csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószert, ily módon 20,3 g nyersterméket nyerünk, majd ezt 800 g szilikagélen kromatograf áljuk. Eluensként kloroform és metanol 95*5 térfogat-arányú elegyét használjuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesitjük, és az oldószereket ledesztilláljuk, ily módon 5,1 g cim szerinti vegyületet nyerünk. NMR-spektrum /CDC1,/: £ 2,10 /3H/ s *, 2,37 /6H/ s; 2,70 /2H/ d; 5 5,43 /3H/ s? és 5,7-7,06 /3H/ m. 31. Példa ll-Acetil-4n-dezoxi-4"-/2-bróm-etánszulfonil-amino/-oleandomicin 500 mg /0,68 millimól/ ll-&cetil-4M-dezoxi-4M-amino-oleandomicin és 882 mg /8,2 millimól/ 2,6-lutidin 4 ml metilén-kloriddál készült es -4 C° hőmérsékletre hütött oldatához nitrogénatmoszférában hozzáadjuk 854- mg /4,0 millimól/ 2-bróm-etánszulfonil-klorid 2 ml metilén-kloriddal készült, -2 C hőmérsékletre hütött oldatát. Egy és háromnegyed órán át -2 C° hőmérsékleten kevertetjük az elegyet, majd viz és metilén-klorid elegyére öntjük, és pH-ját szilárd nátrium-hidrogén-karbonát segítségével 7,0-re állítjuk. A szerves részt elválasztjuk, nátrium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként nyert, sárga szinü olajat 42 g szilikagélen kromatografáljuk, eluensként kloroform és metanol 95í5 térfogat-arányú elegyét használjuk. Ily módon 52,5 mg cím szerinti vegyületet nyerünk. NMR-spektrum /CDCH/í Ó 2,08 /3F/ s; 2^33 /6H/ sí 2,65 /2H/ s; 0 és 3,46 /3H/ s. 32. példa 11-Acet i1-4 u-dezoxi-4"-/2-d i et i1-amino-et ánsz ulfoni1-amino/-oleandomicin 1,0 g /1,22 millimól/ ll-acetil-4,,-dezoxi-4,,-/vinil-szul-19
