180276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oleandomicin-származékok előállítására
180.276 a 8-helyzetü epoxid-csoport. Az eritromicin számtalan monoészter- és ciklusos anhldrid-származéka ismeretes /Antibiotics Annual, 1953—195^« Proc, Symposium Antibiotics, Wathington. D.C.; 500-513, és 514-521. oldal/. A 3 417 077 számú Egyesült Allamokt-beli szabadalmi leírásban a szerzők az eritromicin A ciklusos karbonát észterét ismertetik, melyet úgy állítanak elő, hogy az eritromicin A-t etilén-karbonáttal reagáltatják, a reakció után baktérium-ellenes hatású vegyületet kapnak. A 3 884 903 számú Egyesült éllamok-beli szabadalmi leírásban a szerzők használható antibiotikumként ismertetik a 4"-dezoxi-4"-oxo-eritromicin A- és B-szármázékokát. Az eritromicin A 9-amino-származékát, amit más néven eritromici 1-aminnak ismerünk részletesen vizsgálták és számtalan származékát állították elő. Az eritromici 1-amin szulfonamid-származékalt baktérium-ellenes vegyületekként ismerteti a 3 983 103 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás. Ryden és munkatársai /J.Med.Chem., 16, 1059, 1973/ az eritromici1-amin N-alkil-származékainak Tn vitro és in vivo antibakteriális aktivitását közli. ügy találtuk, hogy az oleandomicin-. az eritromicin A és B, az eritromicin-karbonát és az eritromici1-amin 4”-dezoxi-^»’-amino-származékainak bizonyos acil-származékai parenterálisan és orálisan adagolva Jelentős in vitro és in vivo baktérium-ellenes hatással rendelkeznek, különösen Gram-pozitiv mikroorganizmusokkal szemben. A szabadalmi leírásban ismertetett több vegyület Gram-negativ mikroorganizmusok ellen is hatásos. A találmány szerinti eljárással előnyösen az /I/, /III/ és /IV/ általános képletü vegyületeket állítjuk elő. A képletekben a 4”-helyzetü szénatomhoz kapcsolódó acil-aminocsoport vegyértékvonalát hullámvonallal jelöljük, ami azt jelenti, hogy mindkét epimer alak létezik. Az /I/-/IV/ általános képletü vegyületekben R^ és Rg hidrogénatom vagy 2-3 szénatomos alkanoilcsoport; Rj hidrogénatom vagy hidroxilesöpört; R^ 2-3 szénatomos alkanoilcsoport; továbbá R4O és Rj együttesen egy karbonátcsoportot jelent j R^O és R^ együttesen egy karbonátcsoportot jelenthet; továbbá Z a. egy -/CH^-C/CHyy, b. egy /V/ általános képletü csoport; továbbá c. egy /VI/ általános képletü csoport; vagy d. -/CHg/^-heterociklusos csoport; ahol m 0 vagy 1; Rtj hidrogénatom, klóratom, hidrolxil-, metil-, aminovagy 1-4 szénatomos aLkoxicsoport; X hidrogénatom, klóratora, brómatom, fluoratom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; Y valamely fent; X csoport, továbbá egy trifluormetilvagy 2-5 szénatomos karbolkoxicsoport; továbbá ahol a heterociklusos csoport tienil-, pirazinil-, piridil-. furil-, imidazolil-, tiazolil-, izotiazolil-, oxazolil-, izoxazolil-, tiadiazolil-, pirrolilcsoport, vagy a 2
