180273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-diszubsztituált 2-pirrolidon-származékok előllítására
180.273 prosztaglandinok hatása ellenkező lehet. így például a FGEg növeli az emberi vérsejtek aggregációját, ugyanakkor a FGE^ gátolja ezt az aggregáoiót. Ilyen ellenkező hatások szövetszinten is megfigyelhetők, így például a PGE2 in vivo az emlős állatok kardiovaszkuláris rendszerére oly módon fejti ki hatását, hogy csökkenti a vér-» nyomást, ugyanakkor a PGF2 in vivo vérnyomásemelkedést okoz j/Iee, Arch. Intern. Med., 135, 56./L974/]. Előre meghatározni ezen megfigyelések alapján az egyes prosztaglandin-osztályokba tartozó vegyületek biológiai hatását jelenleg nem lehet. így például, ahogy a fentiekben megadtuk, a PGE2 és a hatása a kardiovaszkuláris rendszerre ellentétes, hatásuk mind in vivo, mind in vitro az emlős méh simaizmaira hasonló, azaz stimuláló hatású /az izmok összehúzódását okozza//Behrman és munkatársai, Arch. Intern. Med., 133» 77. A9747J. Amikor szintetikus utón gyógyászati szempontból hatásos vegyületeket állítunk elő, az alapkövetelmények között szerepel a gyógyászati szempontból nagymértékben szelektiv hatás éa a természetben előforduló rokonvegyületeknél hosszabb ideig ható vegyületek kutatása. A természetben előforduló proaztaglandinokhoz hasonló vegyületek csoportjában szereplő egy-egy vegyület megnövekedett szelektivitása általában magával hozza az egyik prosztaglandinszerü élettani hatás erősödését, mig másoknak a gyengülését. A szelektivitás növelésével kiküszöbölhető az a néhány mellékhatás, amelyet a természetes prosztaglandinok adagolásakor megfigyelünk; például a hasmenésben jelentkező gasztrointesztinális mellékhatásokat vagy a bronchodilatációs hatás kiváltására adagolt vegyületek emesises vagy kardiovaszkuláris mellékhatásait. A jelen kutatásokat a biológiai szelektivitás növelése érdekében végzik, ezek a vegyületek például a 11-dezoxi-prosztaglandinok /Anderson, Arch. Intern. Medl, 133, 30, 1974» összefoglaló/ 2-dekarboxi-2-/tetrazol-5-il/-ll-dezoxi-15-szubsztituált- í*>-pentanor-prosztaglandinok /Johnson és munkatársai, 3 932 389 számú Egyesült Allamok-beli szabadalmi leirás/, amely vegyületek kapósán bizonyos változtatások szelektiv vazodilatációs, gyomorfekély-ellenen, antifertilitási, bronchodilatációs és vérnyomáscsökkentő hatásokat váltottak ki; a 16-fenoxi-16-GO-tetranor-prosztaglandinok antifertilitásos aktivitásuk révén ismertek /I 350 971 szár mu brit szabadalmi leírás/; ide tartoznak még az 1-imid- és az 1-szulfonimid-prosztaglandinok /3 954 741 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás/. A találmány tárgya eljárás uj, szelektiv és erős biológiai aktivitással rendelkező, prosztaglandinszerü, a XIII általános képleten bemutatott szerkezetű vegyületek és ezek 05- -epimerjelnek előállítására, ahol az általános képletben Q karboxil-j tetrazol-5-ilcsoport, -OOOR vagy -CONHR" általános kepletü osoport, ahol B 1-5 szénatomos alkilosoport, fenil- vagy p-bifenililcsoport, R* * -C0RH, vagy -SOgR*** általános képletü csoport, ahol R * ** fenil- vagy 1-5 szénatomos alkilcaoport, W egyszeres vagy ciaz-kettős-kötést jelent, 4
