180273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-diszubsztituált 2-pirrolidon-származékok előllítására
180.273 pros z. fco g land in E csoportban oC-konf igurációju, ugyanakkor a 8-as nifcrogénafcoai és a 7-os szénatom közötti kémiai kötés a rajznak megfelelően a papir sikjában helyezkedik el. Lehetőség von ezen konfiguráció-beli különbség rajzban való.jelölésére más módon is. így például a proszfcaglandin E konfigurációját az V, a pirrolidon konfiguráoióját pedig a VI képleten megadottak szerint jelölhetjük} a rajzokon A és B jelenti a példákban ismertetett oldalláncokat. A szemléltető ábrák ebben az esetben jelzik az A és a 8-as szénatom közötti kötés és a 12- -es szénatom és a hozzákapcsolódó hidrogénatom közötti kémiai kötés, továbbá a 12-es szénatom és a B, valamint a 8-as szénatom es a megfelelő hidrogénatom közötti kötés egymáshoz viszonyított helyzetét a proszfcaglandin E-nél} ugyanakkor a VI ábrán megfigylehetjük az A és a 8-as nifcrogénafcom közötti kötés helyzetét a dihedrális szöget alkotó B, 12-es szénatom és a hidrogénatom között elhelyezkedő kémiai kötéshez képest a pirrolidon esetében. A konformációban jelentkező, fentiekben vázolt különbség oka a pirrolidon amidcsoportja által létrehozott változás /Basic Principles of Organic Chemistry, Roberts, Caserio és Benjamin, New York, 1965» 674. oldal/. A Vll-es képleten bemutatott szerkezetű 1,5-diszubszfcifcuálfc-2-pirrolidon szisztematikus neve l-/6*-karboxihexil/-5/^-/3**oC-hidroxiokfc—1**-enil/-2-pirrolidon, de nevezhetjük a 11-dezoxi-prosztaglandin származékának, azaz 8-aza-ll-dezoxi-FGE^-nek is, A megfelelő 8-aza~ll-dezoxi-PGE2-nek a VIII-as képleten megadott szerkezete van, ahol a 2* és a 3* szénatomok közötti egyszeres kémiai kötés helyett kettős kémiai kötés áll. A fentieknek megfelelő 8-aza-ll-dezoxi-FGEQ-nek a IX képleten megadott szerkezete van, a vegyülefcben az 1** és a 2** szénatomok közötti kettős kémiai kötést egy egyszeres kémiai kötés helyettesíti. A fentiekben ismertetett pirrolidonok több aszimmefcria-centrummal rendelkeznek, létezhetnek racém elegykénfc /optikai* lag inaktiv/, de előfordulhatnak a két enantiomer /optikailag aktiv/ alakban is, azaz a dexfcro- /D/ és a levorotációs /!/ alakban. Ahogy ez a fentiekből kiderül, mindegyik pirrolidon szerkezetet bemutató képlet az egyes optikailag aktiv alakokat vagy enantiomerekefc jelenti, amelyeket egyébként részben a D-glufcaminsavból származtathatunk. A fenti szerkezetek tükörképei vagy optikai antipódjai a megfelelő pirrolidonok másik enantiomer párjáfc'képviselik, és részben az L-glufcaminsavból származtathatók. n így például az l-ZS’-karboxihexil/^A'’-/?’*-o6-hidroxiokb* -1**-enil/-2-pirrolidon optikai antipódjáfc a X képleten megadott szerkezettel Írhatjuk le és l-/6,-karboxihexil/-5/^*/3,,c,C» -hidroxiokt-1**-enil/-2-pirrolidonnak nevezhetjük. A fenti pirrolidonok racém alakjai azonos mennyiséget tartalmaznak az egyik enantiomer módosulatból és annak tükörkép! vegyülefcéből. Amikor racém módosulatról beszélünk, a jelen szabadalmi leírásban a továbbiakban a "rác” rövidítést használjuk a vegyületek neve előtt. Ez a rövidítés azt jelenti, hogy D- és L-, vagyis az enanfciomer-alakok ekvimoláris mennyiségben vannak jelen. Az optikai izomer párok, amelyek optikai anfcipódokkénfc vagy enantiomer módosulatként léteznek, úgy függnek össze,hogy 2
