180249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- kinolizidinek előállítására
180249 Ha a fenti eljárásban racém /9aAII/-2oC-/2-amino-4,5-diklór-anllino/-7í-/o-klór-f enil/-oktahidro-2II~kinolizin helyett a megfelelően szubsztituált foniléndiaminokat reagáltatjuk ortoecetsav-trietilészterrel, a következő termékekhez jutunk* 17. táblázat Racém /9a$H/-7/J--/Bn/“2o(rl7B/-2-metil-l-benzimidazolilJ-oktahidro-2H-kinolizln. 2IIC1 Ra B Op. 0° o-klór-fenil-5-klór 240-245 ÍJ. példa 2,70 g racém /9a4lI/-2-fenll-7Q~/o-klór-fenil/-5,4.6,7,8, 9-hexahidro-21I-kinolizin -racém /9a|H/-2-fenil-7$-/o-klor-fenil/-l,4,6,7,8,9-hexahidro-2-iI~kinolizin elegyet /1:1 arányú lzomerelegy/ 70 ml viz és 14 ml 98 %-os kénsav elegyében 15 ó~ rán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után telitett, vizes káliumkarbonát-oldatba öntjük, az elegyet 200 ml viszel hígítjuk, majd háromszor 200 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etllacetátos extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 2.55 g nyers terméket 100 g szilikagélen kromatografáljuk, eluáloszerként etilacetátot használunk. Az első eluátumfrakcióból 1,55 G kiindulási izomer-elegyet különítünk el. Egy további eluátumírakcióból 0,15 6 /3»5 %/ .racém /9a$H/ -2oC-fenil-7t--/o-klór-fenll/-oktahldro-2H-kinoíizln-2-olt kapunk; a termék hiurokloridja 285—275 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált izomer-elegyet a következőképpen állíthatjuk élőt 5,00 g racém /9aflH/-24~fen11-70-/0-kl6r-f e n1l/-o kt a h1dro-2H-klnolizin-2-olt /az 1. példa a/ pontjában lévő 2. táblázatban szereplő vegyület / 25 ml plridinben oldunk, és az oldathoz 2,1 ml tionilkloridőt adunk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük^ majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroform és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist magnézl*umszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, majd a nyers termeket /5,90 g/ etllacetátos oldatban'200 g III aktivitási fokú alumlnlumoxldon szűrjük keresztül. Termékként 2,75 6 1*1 arányú Izomer-elegyet ÇÉaoém /9a$H/-2-fenil-7$-/o-klór-fenil/-5,4,6, 7,8,9-hexahidro-2H-klnollzin + racém /9afH/-2-fenll-70-/o-klór-fenil/-l,4,6,7,8,9-hexahidr o-2H-kinoliz inj kapunk. HMR-spektrum vohalai /CDCly t 5|93 + 6,08 ppm'/2-2 széles szingulett 1*1 arányban; együtt 1 protont tesznek ki/. 14. példa 0,068 g nátrlumhidrld /50 %-os ásványölajos diszperzió/ 10 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített szuszpenziójához 0,160 ç benzimidazolinont, majd 0,500 g 1*1 arányú lzomer-elegy /Jacem /9aftH/-7^-/o-klór-fenil/-oktahjdro-2H-klnolizin-206-il-p-toluolr szulfonát + raoém /9a/jH/-7j-/o-klór-fenll~oktahidro-2H-klnollzin' 24
