180249. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil- kinolizidinek előállítására
•O iu-í 180249 Óf* it-V île; ífcit~-2á-il-p-toluolszulfonáin 10 ml-1,2-dlraetoxi-etánnal készített oldatát adjuk. A reakoióelegyet 45 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az elegyet kloroform és víz között megoszlatjuk. A szerves fázist magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 0,450 g súlyú nyers terméket 50 g szillkagélen krómatográfáinuk, eluálószerként 1 % metanolt tartalmazó kloroformot használunk. 0,040 g /9 %/. racém l-fV^eA H/-74-/o-klór-fenil/-oktahidro-2H-klnolizin-2<«-il7-2-benzrmidazolinont kapunk. A termék hidrokloridja 315-217 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált p-toluolszulfonátok ltl arányú izomer-elegyet a következőképpen állíthatjuk élői 5,00 g racém /9aAH/-7A-/o-klór-fenil/-oktahidro-2H-kinolizin-2-on /az 1. példa b/ pontja szerint kapott termék/ és 50 ml metanol elegyéhez 0,7 g nátrium-bórhidridet adunk, és az elegyet 45- percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakoióelegyet ■viz és etilacetát között megoszlatjuk. A szerves fázist magnéziumazulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a nyers terméket 200 g szillkagélen krómatografáljuk. Eluálószerként dietiléterfc használunk. Az eluátum beparlásakor 5,0galkohol-vegyületet különltünk el diasztereomer elegy formájában. A kapott diasztereomer elegyet 50 ml piridinben oldjuk, az oldathoz 7,5 6 p-toluolszulf onsavkloridot adunk, és a reakoióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet bepároljuk, és a maradékot 2 n vizes nu.tr iumhidroxid-oldat és etilaoetát között megoszlatjuk. A szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 100 g szillkagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 1 % metanolt tartalmazó metilénkloridot használunk. 2,20 g terméket kapunk, ami racém /9Q^H/-7A-/o-kl6r-fenil/-oktahiaro-2H-kinoli*zin-2$~il-p-toluolszul£onát és racém /9E4n/“74“/p’-klór~fenil/-oktahidro-2II-kinolizin-20C-il-p-toluolszulfonat 1*1 arányú elegye. MIR-apektrum vonalai /CDCl*/* 2,53 és 5,43 ppm/ 2 azingulett/. Ezen kivül 5,80 g raoém 79a|H/-'7'|-/o-klór-íenil/-oktahiúr0-2H-kinolizin-20C-i 1-p-toluolszulxonátot kapunk* NMR-spektrum vonala /CD01^/t 2,42 ppm /I szingulett/. 15. példa Tabletták előállítása i ;in-/-/-/2S,7R.9aB/-2-tero.-butil- 7-/2,4— dikíórfenil/-oktáhidro- 2H-kinolizin-2-ol. H01 Laktóz Kukoricakeményitő Hidrolizált kukoricakeményitő Kaleiurnsatearát Tablettánként! súly 100 mg 202 mg 80 mg 20 mg : 8 mg összsúlyt 410 mg A hatóanyagot Összekeverjük a laktózzál, a kukoricakeményitővel és a hidrolizált kukóricakeményitőveí, és a keveréket vízzel összegyúrjuk. A kapott ragacsos pépet szitán bocsátjuk át, és a granulátumot éjszakán át 45 0°-on szárítjuk. A száraz granulátumot szitán bocsátjuk át, majd összekeverjük a kaloiumsztearáttal. A kapott keveréket 410 mg végsulyu, körülbelül 10 25
