180247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazol- származékok előállítására
180247 dőn lehűtjük éa iámét leszűrjük. A a ziláld anyag metllénklorid-petroléter elegyből történő kristályositáaa után 5»74 g /26 %f 6-klór-l,2,3»4—tetrahidro-karbazol-2-ont kapunk. Op.*194-196 0°. 2/ Az eljárás a/ 6,12 g nátriumhidridet 125 ml benzolban azuszpendálunk. Ezután 1 óra alatt 30,9 g trietil-Ot-metil-foszfonoacetát és 125 ml benzol oldatát adjuk hozzá; szürkészöld oldat keletkezik. Ezután egyszerre 6,35 g 6-klór-l,2,3»4-tetrahldro-karbazol-2-ont adunk hozzá és a reakcióelegyet 4-0-45 C°-on 1 órán át melegítjük. A reakcióelegyet 0,25 n sósavval, vízzel és náitriumklorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után nyert anyagól} szilikagélen krómatográfáijuk benzol— -etilacetát eleggyel. Eter-petroléter elegyből történő kristályosítás után 6,35 g facéra 6-klór-3,4-dlhldro-karbazol-2- -metil-ecetsav-etllésztert kapunk. Op.í 101-102 0°, b/ 1,52 g racém 6-klór-3,4— dihidro-karbazol-2-\-metil-ecetsav-etil-észter, 1,84 g klór-anil é3 50 ml toluol elegyét nitrogén-atmoszférában vieszafolyató hütő alkalmazása mellett 4- órán át forraljuk. A szuszpenziót lehűtjük, szűrjük, 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal, vízzel és náfcriumkíorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A féligszilárd maradékot szilikagélen kromatográfáijuk benzol-etilacetát eleggyel. Benzol-hexán elegyből történő kristályosítás után .1,38 g racém 6-klór-^»metil-karbazol-2-ecetsav-etilésztert kapunk. Op.r 113-114- G°. 2. példa 3,03 g 6-klór-3,4~dihidro-karbazol-2-0(-metil-ecetsav-etilészter és 50 ml etanol oldatához 50 ml 2 n nátrlumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 18 órán át 20 C°-on keverjük és 2 n sósavval megsavany it juk. A kiváló terméket szűrjük es éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. 2-55 g 6-klór-3,4—dihidro-karbazol-2-ot-metll-ecetsavat kapunk. A fehér szilárd anyag 140-141 C°-on bomlás közben olvad. 3« példa 303 mg 6-klór-3»4—dihidro-karbazol-2-^-metil-ecetsav-etilészter és 10 ml tetrahidrofurán jéghideg oldatához 15 perc alatt 2 ml 70 %-os benzolos nátrium-dihidro-bisz-/2-metoxi-etoxi/-aluminát oldatot adunk. A reakcióelegyet 3 C°-on 90 percen át keverjük, majd 5 ml metanollal, 15 ml vizzel és 50 ml éterrel kezeljük. A szerves fázist 0,5 n sósavval, vizzel éa nátriumkíorid-oldattal mossuk, száritjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat eter-=petrol-éter elegyből * kétszer kristályosítjuk. 153 mg 6-klór-3,4-dihidro-2-/2-hidroxi-l-metil-etil/-karbazolt kapunk. Op.i 126-127 C°. 4. példa A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű kúpokat készítünk* 6-ki ór-3 * 4-di hi dr o-kar b az 0 l-06-me t i 1--2-ecetsav 0,025 g Hidrogénezett kókuszdióolaj 1,230 g Karnaubaviasz 0,045 g 4
