180247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazol- származékok előállítására
180247 ar ómat i z ál ág sál 1,38 S 6-klôr-ç(-metil-karbazol-2-il-eoetsav~etilésztert állítunk elő. Ezzel szemben a 3*896.145 az. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás 5. példája szerint 34,9 g 6-klór-0C-raetil-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-il-ecetsav-etileszter aromatizálásával mindössze 14,8 g fentemlitett észtert kapnak* Az /Id/ általános képletü vegyületek gyulladásgátló és reumaellenes hatással rendelkeznek. E vegyületek igen kismértékű ulcerogén hatást mutatnak és ezért igen előnyösen alkalmazhatók gyulladásgátló és reumaellenes szerek hatóanyagaként. E vegyületek farmakológia! hatását melegvérű állatokon standard tesztekkel igazoljuk. A 6-klór-3,4-dihidro-2-/2-hidroxi-l-metil-et il/-karbazol és a 3*4-dihidro-6-klór-0(-metil-karbazol-2-ecetsav patkányon 0,03 mg p.o. dózisban gyűliadásgátló hatást mutat es az ödémákat 11,7 /i-al illetve 37*6 %-al csökkenti. Az /Id/ általános képletü vegyületek hatása kvalitative a gyógyászatban használatos fenilbutazonéhoz és indometacinéhez hasonló. Az /Id/ általános képletü vegyületeket a gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel készíthetjük ki orális vagy parenteralis adagolásra alkalmas szokásos formákban. A gyógyászati készítmények szokásos adjuvánsokat pl. szerves vagy szervetlen iners hordozóanyagokat /pl. vizet, zselatint, laktózt, keményítőt, magnéziumsztearátot, talkumot, növényi olajokat vagy polialkilénglikolokat stb./ tartalmazhatnak. A készítmények szilárd /pl. tabletta, drazsé, kúp, vagy kapszula/ vagy folyékony /pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió/ alakban formulázhatók. A készítmények egyéb adalékokat /pl. tartósító-, stabilizáló-. nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózis-nyomás változását előidéző sókat vagy puffereket/ is tartalmazhatnak. A készítményekben ezenkívül további gyógyászati hatóanyagok is jelen lehetnek. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 1/ A kiindulási anyag előállítása a/ 17»90 g p-klór-fenil-hidrazin-hidroklorid és 400 ml töluol szuszpenziojahoz 13,4 g dihidro-rezorcint adunk. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában a viz azeotrop alakban történő eltávolítása közben 10 percen át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. A szuszpenziót enyhén lehűtjük, 50 , ml etilénglikolt és 2.28 g p-toluol-szulfonsav-monohidrátot adunk hozza és 4 órán át melegítjük.Az elegyet lehűtjük, vízzel kezeljük és leszűrjük. A szerves réteget vízzel, telitett nátriumhidrogénkarbonat-oldattal és nátriumklorid-oldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott maradékot éter-petioleter elegyből kristályosítjuk. 14,70 g 6-klór-2,2- -etiléndioxi-l,2,3»4-tetrahidro-karbazolt kapunk. Op.: 128-138 0°. b/ 6-klór-2,2-etiléndicxi-l,2,3»4—tetrahidro-karbazol és 200 ml lxl arányú ecetsav-vlz elegy szuszpenzióját nitrogén-atmoszférában 1.5 órán át visszafolyató hüto alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet leszűrjük, a szürletet jégfíir-3
