180247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazol- származékok előállítására
180247 jelentésű/ előnyösen klóranillal iners szerves oldószerben végrehajtott arómat Ízálással a pontozott vonal helyén szén-szén kötést tartalmazó /I/ általános képletü veçyületté alakítjuk. Találmányunk továbbá az /Id/ általános képletü uj vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Az /Id/ általános képletü vegyületek példáiként az alábbi származékokat soroljuk feli 6-kiór-5,4-d i hi dr o-kar b a z o1-2 -0(-me til-ecetsav; 6-klór-3,4-dihidro-karbazol-2-o(-uB til-ecetsav-etilészter j 6-klór-5,4-~dihidro-karbazol-2-(<-metil-ecet9av-metilészter. A 6-klór-l,2,5»4-tetrahidro-karbazol-2-on és a /II/ általános képletü vegyület /pl. trietil-Otf-metil-foszfonoacetát/ reakcióját iners szerves oldószerben /pl. szénhidrogénekben, mint pl. benzolban, tetrahidrofuránban, vagy dimetilszulfoxidban/ szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb hőfokon /pl. 25-100 C°-on, előnyösen kb. 25-50 C°-on/ végezhetjük el. A reakciót erős bázis /pl. nátriumhidrid/ jelenlétében hajthatjuk végre. A kapott /la/ általános képletü 5,4—'dihidro-karbazol-C(-metil-2- -ecetsav-észtert szokásos módszerekkel izolálhatjuk vagy a következő lépésben in situ reagáltathatjuk tovább. Az /la/ általános képletü észtereket szokásos módon savval vagy bázissal szappanosithatjuk el. Az /Ib/ általános képletü savakat vagy észtereket lítiumai umi ni um-hidr ides vagy nátrium-dihidro-bisz-metoxi-etoxi-aluminátos redukcióval, majd a termék hidrolízisével alakíthatjuk a megfelelő /Ic/ általános képletü alkohollá. Az /Id/ általános képletü 3,4-dihidro-karbazoloknak a megfelelő karbazölökhöz vezető aromatizálását pl. p>~klór-anillái, o-klór-anillal, 2,5-diklór ,5,6-diciano-benzokinonnal, kénnel vagy ólom-oxiddal iners szerves oldószer /pl. xilol, benzol, toluol, kinolin, dimetilszulfoxid vagy dimetilformamid/ jelenlétében, előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hütő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el. A képződő karbazolt ismert módszerekkel /pl. át kristályosítással/ izolálhatjuk. A 6-klór-l?2,3,4-tetrahidro-karbazol-2-on kiindulási anyagot oly módon állíthatjuk elő, hogy p-klór-fenil-hidrazint dihidro-rezorcinnal reagálhatunk, majd a kapott /III/ képletü vegyületet Ismert módszerekkel deketalozzuk. A reakció körülmények Borch R.F. és tsai cikkében £TJ«Org.Chem. j58, 2729/197 kerültek ismertetésre. A pontozott vonal helyén szén-szén kötést tartalmazó /I/ általános képletü vegyületek gyulladásgátló, analgetikus és reumaellenes szerként felhasználható Ismert anyagok. A fenti ismert karbazol-származékok a 5*896*145 sz. A- merikal Egyesült Államok-beli szabadalmi leirás szerint a megfelelő Ij2,5,zí—tetrahidro-karbazol-származékok aromatizálásával állíthatok elő. Ezzel szemben a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint e vegyületeket a megfelelő /Id/ általános képletü 5,4-dihidro-karbazol-származékok aromatizálásával állítjuk elő, a fentemlitett Amerikai Egyesült államok-beli szabadalmi leírásban leírtnál jobb kitermeléssel. így a jelen 1*2.b/ példában leirt eljárás szerint 1,52 g 6-klór-5,4— dihidro-karbazol-2-il-CC-metil-ecetsav-etilészterből 2
