180246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin- származékk előállítására
180246 6. példa 154 mg /0,5 mii Uniói/ N—//3-trifluormetil-4-fluor-fenil/-kaibaiiioir]-2-meti 1-alani nt 5 ml acetonban oldunk, és 1,5 nil 3 n sósavval elegyítünk. A reakcióelegyet 1,5 órán át gőzfürdőn melegítjük, miközben az elpárolgó acetont folyamatosan pótoljuk /összesen 20 ml/. Az el egyet metilén-kloriddal extrahaljuk, az extralctumot vizzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. A kapott 3-/5-trifluormetil-4-fluor-fenil/-5,5-álmetil-hldantoin 111-112 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált N- te -tr ifluormet11- -4- fluor-fenil/-karbamoirJ-2-metil-alanlnt a következőképpen állíthatjuk elő: 16,1 mg /0,05 milllmól/ N-iy3-trifluormetil-4-fluor-fenil/-karbanioirf-2-metil-alanln-metilésztert /op.: 134 C°j a 3. példában Ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő/ 1 ml 1 n nátrlum-hidroxid-oldatban 2,5 órán át 80 C°-on melegítünk. Az átlátszó oldatot 0 C°-ra hütjük és 1 ml 1 n sósavval elegyítjük. A kristályosán kiváló N-£73-trifluormetil-4-fluor-fen11/-karbamoll]-2-metil-alanint leszűrjük, vizzel mossuk és 2 órán át 50 C-on 0,01 Torr nyomáson szárítjuk. A termék 183-184 C°on olvad. /Az olvadáspont a felmelegítés sebességétől függően változik. A termék lassú felmelegitese esetében alacsonyabb hőmérsékleten - pl. I75-I74 C°-on- olvad; ekkor a termék eçyrésze valószínűleg már a megfelelő hidantoin-szárrnazék képződése közben ciklizálodik/. 7. példa 20 mg /0,06 mól/ l-/3-trifluormetil-4-fluor-fenil/-3Z5-/dimetll-karbamoll/-l-metil-etiíj-karbamidot 5 ml vízmentes tetrahidro-furánban szuszpendálunk és 0,5 ml tömény vizes sósavval elegyítünk. Az oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk, 10 ml telített vizes nátrlum-hidrogén-karbonát-oldattal meglugositjuk és metilén-kloriddal többször extraháljuk. Az extraktumot nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepáróljuk és a maradékot metilén-klorid és hexán elegyéből kristályosítjuk. A kapott 3-/3~trifluormetil-4-fluor-fenil/-5»5-álmetil-hidantoin 111-112 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált l-/3*-trifluormetil-4- fluor-f enil/-3-(/l-dimet il-karbamoil/-l-metil-eti]~j-karbamidot a következőképpen állíthatjuk elő* 155 mg /0,5 mól/ H-/75-trifluórmetll-4-fluor~fenil/-karbamoi3j-2-metil-alanint 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk Is -20 C°-on előbb 0,083 ml /0,6 mól/ trietilaminnak 5 ml vízmentes tetra-hidrofuránnal képezett oldatával, majd 0,053 ml /0,55 milllmól/ klór-hangyasav-etilészterrel elegyítjük. Az elegyet 20 percen át -20 C°-on, majd 30 percen keresztül 0 0°-on keverjük, ezután -20 C°-Jía hütjük le és dlmetilamint vezetünk be. A reakcióelegyet 1 órán át -20 C°-ohj majd 2 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük és ezután szarazra pároljuk. A maradékot 80 ml éterben felvesszük, az éteres oldatot 3x10 ml nátrium- karbonát-oldat tál és 2x10 ml vizzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint tiszta terméket /145 mg/ metilén-klorid, metanol és petroléter elegyéből kristályosltjuk. 115 mg 1-/3-9
