180218. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás intravénásan beadható gamma-globulin előállítására
180218 ko cap le me nt er aktivitás igen alacsony szintű legyen* Klinikailag biztonságos éa hatásos készítmény előállításához szüksége^ hogy a fiziológiai antitest-aktivitást és specifitást megtartsuk. A találmány tárgya eljárás -globulin előállítására, ahol az aktiv T-globulin-molekula tulajdonságait - antitest-spektrumát és Ig G alosztály-megoszlását - megtartjuk, a termék antikomplementer aktivitású aggregátumokat lényegileg nem tartaímáz, biztosan és hatásosan alkalmazható intravénás beadáshoz és felezési ideje legalább 3-4 hét. A 2 606 118 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánossá^rahozatali iratból ismeretes egy eljárás, amely 0,020 egységnél kevesebb antikomplementer anyagot tartalmazó, intravénás injekcióhoz alkalmas terméket eredményez. Az antikomplementer anyag mennyiségét Kábát és Mayer módszerével (jCxperimental Immunochemistry, 2. kiadás, 224. oldal /Thomas kiadó, Springfield, Illinois, 1961/3 határozták meg. A találmány szerinti eljárással azonban más frakcionálási körülmények között olyan terméket állítunk elő, amelynek pH-értéke a fiziológiás tartományon belül van, és amelynek antikomplementer aktivitása még a liofilizálás alatt sem nő. Ez utóbbi volt a hátránya valamennyi ismert eljárásnak. A találmány szerinti eljárással előállított termék antikomplementer aktivitása oly csekély, hogy a fenti módszerrel nem határozható meg. A fenti ismert vizsgálati módszer körülményeit egy uj meghatározási eljáráshoz úgy kell módosítani, hogy a vörös vérsejtek száma a tizedrészére csökkenjen. A komplement ennek megfelelően csökken, és igy az eljárás tiz-tizenegyszer érzékenyebbé válik. Ilyen módon meghatározhatjuk az uj termék antikomplementer aktivitását» ez 0,0005 -.0,0025 egység/mg, mig az említett német szövetségi köztársaságbeli leiras eljárása szerinti termék 0,010 - 0,020 egység antikomplementer anyagot tartalmaz 1 mg-ban. A találmány szerinti eljárással előállíthatunk olyan liofilizált készítményt, amely hosszú élettartamú és könnyen használatra kész formájúvá alakítható. A találmány célkitűzésének megfelelően a o-globulint a Cohn és társai féle, emberi vérből könnyen előállítható II+III plazmaprotein-frakcióból Çj. Am. Chem. Soc. 68, 459-457 /1946G kapjuk. Ezt a plazmafrakciót - amely más proteinek mellett csaknem az összes immunglobulint tartalmazza és proteintartalma 25 - 50% - ujfrakcionálási technikának vetjük alá, amely megakadályozza az ismert frakcionálási módszerek alkalmazásánál képződő aggregátumok keletkezését és amely antikomplementer aktivitástól gyakorlatilag teljesen mentes, és igy intravénás beadásra alkalmas aktiv ^ -globulint eredményez« Egy másik értékes nyersanyag-forrás a II plazma frakció anyaga, amely mint immun-szérumglobulin könnyen előállítható. Ez az anyag nem költséges, mint liofilizált por vagy fagyasztott paszta stabil, és hepatitis-vírusoktól mentes. A II+III frakció anyagához hasonlóan dolgozható fel. Értékes kiindulási anyag még a megfelelő plazmafrakciókat tartalmazó placenta-extraktum. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a Cohn-féle II+III vagy II plazmafrakció pasztáját vagy ezeket a plazmafrakciókat tartalmazó piacenta-extraktumot 4
