180218. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás intravénásan beadható gamma-globulin előállítására
180213 a/ 4,9-6 pH-értéken, pirogén anyagoktól mentes vízzel, amelynek ionerősségét agy állítottuk be, hogy vezetőképessége lényegében 300.10"^ cm""1 ohm_'L legyen, extraháltak; b/ a szűrt extraktumból a szennyeződéseket polietilénglikolnak 4 s/tf.%-ig terjedő koncentrációban való hozzáadásával leválasztjuk* c/ a további szennyeződéseket ' -6-tól +10°C-ig terjedő hőmérsékleten etanolnak 4-12 s/tf.% koncentrációig való hozzáadásával választjuk le; d/ a szennyeződések kiszűrése után a szürletből 7-8,2 pH-értéken -6-tól +20^C-ig terjedő hőmérsékleten az etanolkoncentrációjának 25 tf./tf.%-ig vagy a polietiléngilikol koncentrációjának 12 s/tf.%-ig való növelésével a ^-globulint leválasztjuk és elkülönítjük. u Az /a/ művelet szerinti extrahálást előnyösen 5»1 pH-értéken végezzük. 25-45 liter, előnyösen 30 liter pirogén anyagoktól mentes vizet használunk 1 kg pasztához; ennek proteintartalma 25-30 %. A pH-érték beállításához bármely nem-toxikus gyógyászati lag elfogadható szerves vagy szervetlen sav, például ecetsav, tejsav? citromsav, sósav, kénsav stb. használható. A vízben nem oldodott anyagot szűréssel elkülönítjük és a szürletet a /b/. /c/ és /d/ művelet szerinti frakcionált leválasztásnak veijük alá. A /d/ művelet előnyös pH-értéke 8 körül van. Az első két frakcionált leválusztással a szennyezéseket távolitjuk el, az utolsó művelettel a kivánt ^r-globulint kapjuk. A használt polietilénglikol molekulasúlya előnyösen 4000-12000. A pH-érték beállításához bármely, nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható szervetlen bázis használható. A találmány szerinti eljárás részleteit a példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét ezekre korlátoznánk. A példákban megadott hőmérséklet-értékek °C-ban értendők. 1. példa A 11-fIII Cohn-féle frakciók [j. Am. Chem. Soc. 68, 459-475 /1946/j pasztáját 0-5 -on 30 liter/kg paszta pirogén anyagoktól mentes desztillált vizben szuszpendáljuk /20-50 liter viz használható/. A szuszpenzió pH-értékét hígított ecetsavval 5,1-re /pH-tartomány; 4,9-6,0/ beállítjuk, de más. említett savat is használhatunk. Ezután a szuszpenziót 0-5 -on szűrjük vagy centrifugáljuk, és a maradékot eldobjuk. A szürlethez polietilénglikolt adunk, úgy, hogy annak koncentrációja 4 % polietilénglikol 4000 /PEG 4000/ legyen, de PEG 6000 és 12 000 is használható. Az 1 óra alatt képződő csapadékot eldobjuk, mint az előző lépésnél. A szürletet ezután 6 % /4-12 % tartomány/ etanol-koncentrációra beállítjuk, az etanol hozzáadását elővigyázatosan. -2°-on /0 - -6° tartomány/ végezve. A csapadékot 1-24 óra, előnyösen 2 óra elteltével eltávolítjukï Az oldathoz nátriumkloridot adunk, hogy koncentrációja 0,01 mól legyen, és a pH-értékét 1 %-os nátriumhidroxid-oldattal 8,0-ra /7-8,2 tartomány/ beállítjuk. Az oldathoz 25 % koncentrációig etanolt vagy 10-12 %% előnyösen 12 % koncentrál cióig polietilénglikol 4000-et adunk, és a képződő csapadékot nagy sebességgel végzett folyamatos átfolyásos centrifugálással eltávolítjuk. Az igy kapott pasztát feloldjuk egy oldatban, amit a következőképpen készítünk: 5-25- mg/ml, előnyösen 5-10 e
