180199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipolémiás 4,5-dihidro-4-oxo-furán-2-karbonsav-származékok előállítására
180199 elegendő fiziológiai sóoldatot vagy glukózt. Az /!/ általános képletü vegyület adagolása mint hipolipémiás azé* attól függ, hogy milyen módon történik az adagolás és milyen a beteg, annak kora éa állapota a kezelés alatt. Általában a kezelést kismennyiségü dózisokkal kezdjük, amely dózisok lényegesen alacsonyabbakj mint az optimális dózis. Ezután a dózist kisütemben addig növeljük, aqiig a körülményekhez képest az optimális hatást el nem érjük. Általában a vegyületet olyan koncentrációban adagoljuk, amely hatásos eredmény elérését teszi lehetővé káros mellékhatások nélkül. A hatásos hipolipémiás mennyiség általában 1,0 mg - 500 mg/testsulykg/nap, bár eltérések lehetségesék. A legelőnyösebb, ha 5 mg - 500 mg/ te3tsulylcg dózishatáron belül alkalmazzuk a gyógyszert. Kémiai eljárás éa B vagy Az /I/ általános képletü 4,5-dihidro—4—oxo-furán-2-karbonsav-származékok előállításához előnyös' kiindulási anyagok a /II/ általános képletü oé-hidroxi ketonok - ahol és B^ jelentése 1-4 szénatömos alkil-, adott esetben egyszeresen halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, vagy E^ és E^ a szénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak spiro /]L.2,5,á-tetra-hidronaftalinj-l-csoportot képeznek és E3 jelentése hidrogénatom. . ^ Azok a /II/ általános képletü vegyületek, melyekben Bx jelentése a fenti és E? jelentése hidrogénatom, ismertek az 1. reakcióvázlat szerint előállithatók. Az 1. reakcióvázlattal kapcsolatban számos /IV/ általános képletü acetilén-karbinol vegyület ismert és forgalomban lévő termék. Az acetilénes karbinolokat előállíthatjuk /III/ általános képletü keton - ahol E^-és E2 jelentése a fenti - és fémes acetilid addiciójával. A módszer irodalmát illetően lásd* A.17. Johnson, Acetylenic Compounds, Vol. I., The Acetylenic Alcohols, E. Arnold Co., London, 194-6; E.A. Eaphael, Acetylenic Compounds in Organic Synthesis, London, Butterv;orth*s Sci.Publ., 1955» P.A. Eobins and J. Walker, J. Chem. Soc., 177 /1957/ és E.D. Bergmann et al., J. Appl.Chem. 5, 39 /1953/« Egy előnyös foganatos itási mód'szerint a /III/ általános képletü vegyületet éa lítiumot vagy nátriumot vízmentes gáz-acetilénnel telített folyékony ammoniás oldatban egymással 9 óra hosszat reágáltatunk és a megfelelő /IV/ általános képletü vegyületet izoláljuk. A /IV/ általános képletü acetilénes karbinolokat a megfelelő /II/ általános képletü o£-hidroxiketonokká alakíthatjuk, ha az acetilénes karbinolt higanyoxid /vörös forma/ vagy hivizes tetrahid rofurán és kénsav elegyében 60-65' hosszat hidráljuk /A.W. Johnson, lásd fent, 102- 105. oldal; E.D. Bergmann és D.E. Herman, J.Appl. Chem., j5,42 /1953/» G.E. Hennian és B.E. Eleck, J. Amer. Chem. Soo., 5255 /Í955/ és G.P. Hennian és E.J. Watson, J.Org.Chem., 656 A958/. , ‘ 12 A /II/ általános képletü vegyületek, ahol E és E jelentése a fenti, B* jelentess rövidszén^ánou alkil-csoport, vagy ismertek vagy a 2. reakcióvázlat szerint állíthatok elő. A 2. reakcióvázlatban a /VIII/ általános képletfü szerves fémvegyületet a /III/ általános képletü ketonnal kondenzáljuk és Így kapjuk a hb gfelelő /II/ általános képletü o£-hidroxiketont, amelyben S3 jelentése rövidszénláncu alkilosoport. A gany-szulfát, öC-on 1-6 óra /
