180199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipolémiás 4,5-dihidro-4-oxo-furán-2-karbonsav-származékok előállítására
180199 reakció feltételeit illetően lásd I.I. Lapkin és T.ÎT, Povarnlt-. syna, Zh. Obschch." Khim.", 38, 99 /I968/, cf. Chem.Abstr., 69, 192p3«* Az /V/ általános képletü vegyületből kiindulva egy másik eljárásváltozat ia létezik, amely különösen alkalmas azoknak a /II/ általános képletü o4-keto-alkoholoknak az előállítására, &hol Rl jelentése fenilcsoport vagy halogénatómmal mono-szubsztituált fenilcsoport. Az /V/ általános képletü vegyületet al~ kilezve K. Binovic és S. Vrancea, Chem. Ther., 313 /1968/ szerint a megfelelő /VI/ általános képletü vegyületet kapjuk. U- tóbbi vegyületet J. R. Catch et al., J. Chem. Soc. 272 /1948/ szerint brómozzuk és igy a /VII/ általános képletü bróm-ketont kapjuk. Utóbbi brón—ketont a megfelelő /II/ általános képletü OÉ-hidroxlketonná alakítjuk /lásd: J.G. Aston és B.B. Greenberg, J. Amer. Chem. Soc., 62, 2590 /1940/; J. Kapron éa J. Wiemann, Bull. Soc. Chim. Prance, 12, 94-5 /1945/î éa Y.L. Pascal, Ann. Chim. /Párizs/, 24-5 /19687T A fent leirt reakciókon kivül a /II/ általános képletü Oó-hidroxiketonokat előállíthatjuk Y.L. Pascal, lásd fent, és P. Kaufmann, J. Amer. Chem. Soc., 26 , 57 94- /1954/ szerint. A 3* reakcióvázlat azt mulatja, hogy a /II/ általános képletüoC-hidroxiketont hogy alakítjuk az /I/ általános képletü vegyületté, ahol Rl, R2 és r3 jelentése a fenti. A 3* reakcióvázlat szerint az /I/ általános képletü vegyületet, ahol R^ jelentése hidrogénatom, a /II/ általános képletü vegyületből kiindulva a /IX/ éa /X/ általános képletü vegyületen keresztül állítjuk elő. Bár a /IX/ és /X/ általános képletü közbenső termékeket izolálhatjuk és további lépésekben továbbreagáltathatjuk, a /II/ általános képletü vegyületet közvetlenül is átalakíthatjuk az /I/ általános képletü vegyületté a /IX/ és /X/ általános képletü közbenső vegyületeken keresztül egyetlen reakcióedényben az intermedierek izolálása nélkül. Az első lépés az c(-hidroxiketon átalakításában az oC-hidroxiketon ekvimolaria mennyiségének kondenzálása di/rövidszénláncu alkil/ oxaláttal, előnyösen dimetll- vagy dietll-oxaláttal, 1-4 mólekvivalens erős szervetlen proton-akceptor, előnyösen nátrium-hidrid jelenlétében vízmentes iners szerves oldószerben. Inéra szerves oldószerként előnyösen di/rövidszénláncu alkil/étereket vagy ciklusos étereket, például dietil-étert, dioxánt és tetrahidr of uránt alkalmazhatunk. A reakcióelegyet 30-70 °C-on, előfayösen 50-60 °C-on 10-30 óra hosszat tartjuk. A kapott enolátsót olyan gyorsan szűrjük, ahogy csak lehet, vízben oldjuk, hig szervetlen savval megsavanyitjuk és a megfelelő /IX/ általános képletü végyületet inéra, vízben nem elegyedő szerves oldószerrel, előnyösen dietiléterrel extraháltjuk. Az utóbbi vegyületet lúgos körülmények mellett könnyen hldrolizálhatjuk. A hidrolízist 1-3 mólekvivalens kálium- vagy nátrium-hidroxid vízzel elegyedő szerves oldószeres, előnyösen metanolos, etanolos, tetrahidrofuránoe vagy dioxános oldószer vizes oldatában 15-30 °C- on 15-40 óra hosszat végezzük. Az utóbbi oldatot vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, előnyösen dietil-réterrel, benzollal, kloroformmal, diklórmetánnal, stb.extraháljuk. A vizes oldatot raegsavanyitjuk és vizzel nem elegyedő oldószerrel ismét extraháljuk és az extraktumot a megfelelő /X/ általános képletü vegyületté pároljuk be.' Utóbbi vegyületet savas körülmények között gyűrűbe zárjuk és igy a megfelelő /!/ általános képletü vegyületet kapjuk, 8 i I
