180199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipolémiás 4,5-dihidro-4-oxo-furán-2-karbonsav-származékok előállítására
180199 kapunk. Ha aminsót akarunk előállítani, akkor az /I/ általános képletü savas vegyületet megfelelő mérsékelt vagy alacsony polaritásu oldószerben, például etanolban, metanolban, etil-acetátban,dletiléterben vagy benzolban oldjuk. Az oldathoz a kívánt kationnak megfelelően legalább 1 ekvivalens mennyiségű a— mint adunk. Ha a kapott só nem csapódik ki, rendszerint úgy kapjuk a szilárd terméket, ha alacsony polaritásu elegyedő oldószert, például benzolt, petrolétert adunk hozzá vagy bepáróljuk. Ha az amin viszonylag illékony, akkor az amin feleslegét bepárlással könnyen eltávolíthatjuk. Előnyös, ha a kevésbé illékony aminokát lényegében ekvivalens mennyiségben használjuk. Ha a Icát ion kvaterner ammónium, a sókat úgy állítjuk elő, hogy az /!/ általános képletü savat ekvivalens mennyiségű kvaterner-ammónium-hidroxid vizes oldatával keverjük össze, majd a vizet lepároljuk. A találmány szerinti eljárásban az /!/ általános képletü vegyületek sztereokémiái izomerjelt is előállítjuk. A vegyületek ugyanis aszimmetria centrumokat tartalmaznak. Természetesen a találmány tárgyához tartozik a diasstereomerek előállítása is. A diasztereomereket klasszikus elválasztási technikával és sstérikusan szabályzott szintézissel lényegében tiszta formában állíthatjuk elő. Az egyes enantiomer eket frakcionált kristályosítással állíthatjuk elő a diasztereomersók szétválasztásakor. Az /I/ általános képletü vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik emlősöknél orálisan vagy parenterálisan alkalmazva hasznos hlpolipémiás szerek. A hipolipémiás tulajdonságokat az alábbi módszerrel mutatjuk kií himnemü albino patkányokat /csoportonként 8 patkányt, súlyúk 140-170 g/ naponta egyszer orálisan a teszt-vegyülettel kezelünk. A hatóanyagot 2 %-os Tween- 80-ban 1 ml vízben szuszpendálva adagoljuk. Hasonló módon adjuk a kontrollt is, amely csak 2 %-oa Tween 80 1 ml vízzel képezett oldatából áll naponta. Egyhetes kezelés után az állatokat lefejezzük és a vérüket összegyűjtjük. A savót centrifugával elválasztjuk és a koleszterin-szintet A. Zlatkis et al., J.Lab. Clin. Med., 41, 486 /1953/ autoanalizálóval módosított módszere szerint /Ilp-24 módszer/ mértük. A foszfolipid szérumot félautomatizált technikával határozzuk meg /M. Kraml, Clin. Chim. Acta. » i2. 442 /1966/ és a szérum triglicerideket M. Kraml és L. Cosyns, Clin. Biochem. 2, 373 A959/ félautomatizált módszerével mértük. A tesztvegyület hatását úgy határoztuk meg, hogy összevetettük a teszt-vegyülettel kezelt és a kontroll patkányok szérum koleszterin, foszfolipid és/vagy triglicerid szintjét. Az adatok szignifikanciáját Student-fele t-teszttel elemeztük. A hipotrigliceridémiás hatást úgy számítottuk ki, hogy a kezelt állatok szérum-triglicerid szintjét kivontuk a kontrollállatok szérum triglicerid szintjéből és a különbséget a kontroll szint százalékában fejeztük ki. Az alábbi /!/ általános képletü vegyületek 1,0 mmól/testsúlykg/nap dózisban az alábbi százalékkal csökkentik a triglicerid szinteti 4,5-dihid£0_5-metil-4-oxo-5-fenil-furán-2-karbonsav /42 %, 4. példa/, 4,5~dihidr o-5-/l-niet il-e t i l/-4-oxo-5-f en i 1-f urán-5-kar bonsav /53 %, 4. példa/, 4,5-dihidro-5,5-dinE til-4-oxo-furán-2-karbonsav /37 %, 4. példa/, spiro[furän-5/4H/,lt/2tE/-na£t&rj-3t Ï4*-dihidro-4-oxo-2-karbonsav /43 %t 4. példa/, 4,5-dihiSro-5-inetil-4-oxo-5-fenil-fhrán-2-karbon9av-metilészter /53 %, 5« pél-5
