180185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[3- (1-morfilno-etidién- amino)-2,4,6- trijód- benzoil-amino] 2-metil-propionsav előállítására
180185 előforduló oldatlan részeket a kapott savas oldatból leválasztjuk, és legalább pH 8-ra való lúgositással a II képletü nitrilt kicsapjuk, elkülönítjük, és adott esetben tisztítjuk, majd ezt a nitrilt lúgos vagy savas reagensekkel végzett elszappanosltáasal a szabad savvá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás kivitelezése során előnyösnek bizonyult, ha az N-acetil-morfolint a 3-/3-amino-2,4,6-trijód-benzoil-amino/-2-metil-propionutrilhez képest feleslegben alkalmazzuk. Ez a felesleg ne legyen túl kicsi, előnyös 1,5-3 mól, de nagyobb felesleggel jobb eredményeket is kapunk. A reakció œélkül a felesleg nélkül is elvégezhető, de ekkor viszonylag nagy mennyiségű mellékterméket kapunk, amely ugyan jól elválasztható, de a kitermelésben veszteséget okoz. A legkedvezőbb eredményeket akkor kapjuk, ha 1*3 nitril: acetil-morfolin mólarányt választunk. Előnyös ezenkívül az is, ha a foszforil-trikloridot is feleslegben használjuk, mindenek előtt akkor, ha a nitril * acetil-morfolin mólarány 1:3 alatt van. Ennek a foszforil-triklorid feleslegnek célszerűen 2-6 mólnak kell lennie nitril mólonként. Különösen jó eredményeket, nevezetesen nitrilre számítva 90 % feletti kitermeléseket és 5 % alatti mellékterméket kapunk, ha l*3:2-6 nitril:acetil-morfolin:foszforil-triklorid mólaranyt alkalmazunk, a legjobb eredményeket 1:3*6 mólaránynál kapjuk. Nagyon jó eredményeket kapunk 1*2 :nitril*acetil-morf olin mólarannyal is, ha 6 mól foazforil-trikloridőt használunk nitril mólonként. A reakciópartnerek összekeverésekor kívánatos, hogy a hőmérséklet 5 °C fölé ne emelkedjen. A további reakcióra is kedvező, ha a reakciót legfeljebb szobahőmérsékleten végezzük, mert akkor a kitermelés különösen jó. Az is lehetséges azonban, hogy magasabb reakcióhőmérsékleten reagáltássunk, ami mindenek előtt akkor ajánlatos, ha rövidebb reakcióidőket kívánunk. Az a tény, hogy a II képletü nitril mellett még melléktermékek válnak le, befolyással van ugyan a kitermelésre, de az eljárás sikere illetve az I képletü végtermék tisztasága szempontjából ez nem bir jelentőséggel. Főleg azért, mert a II képletü nitril oldhatósági tulajdonságai alapján kitünően tisztítható. Ez azt jelenti, hogy az eljárás olyan kivitelezésekor is. amikor 5 %-nál több mellékterméket kapunk, a nitril tisztítása semmilyen nehézséget nem jelent, és ezért az I képletü végtermék tisztasága ennek ellenere kielégítő. A 3-/3~amino-2,4,6-tr1j ód-benzoil-ámino/-2-metil-propionitril N-acetll-morfölinnal ea foszforil-trikloriddal való reagáltatását valamilyen inert reakcióközegben, célszerűen vala- ' milyen közömbös szerves oldószerben végezzük. Mivel a kiindulási anyagul szolgáló nitril a használatos szerves oldószerekben alig oldható, legtöbbnyire olyan oldószerekben dolgozunk, amelyekben ugyan az N-acetil-morfolinból és foszforil-trikloridból keletkező komplex maga nem oldódik, de a nitril igen. Ilyen oldószer például a dioxán, tetrahidrofurán, acetonitril és a klórozott szénhidrogének, például a kloroform vagy diklórmetán. Meglepő módon a heterogén fázisban való munka ellenére a kitermelés nagyon jó. Az acetil-morfolinból és foszforil-trikloridból képződő komplex oldhatósága eszerint egyáltalán semmilyen hatással nincs a találmány szerinti eljárás sikerére. A reakció simán végbemegy olyan szerves oldószerekben is, mint aromás szénhidrogének, 3
