180185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[3- (1-morfilno-etidién- amino)-2,4,6- trijód- benzoil-amino] 2-metil-propionsav előállítására
180185 különösen toluol, amelyekben az acetil-morfolinból és foszforil—tríkloridból keletkező komplex nem is oldódik, hanem csak szuazpendálható. A reakció fölöslegben alkalmazott foazforil-trikloridban, mint oldószerben is végezhető. Gélszerű, a savas oldatot, amely a reakciótermék vízzel való oldásakor keletkezik, még aktivszén hozzáadásával tisztítani. A II képletü bázis kicsapása ezután minden olyan bázissal való lugositassal végezhető, amely elég lúgos ahhoz, hogy legalább 8-as pH elérését biztosítsa. E- lőnyösen ammóniát használunk. Ha több melléktermék van, nehézség vagy veszteség nélkül többszöri tisztítás végezhető, amennyiben a II képletü nitrilt hig savban mégegyszer oldjuk, esetleg ak*tivszénnel kezeljük, és lugositással ismét kicsapjuk. Az ilymódon tiszta formában nyert II képletü nitril elszappanositása meglepő módon teljesen simán megy magától. Ez tömény szervetlen savakkal, például sósavval vagy kénsavval végezhető. Lehetséges azonban lúgos reagensek, például alkoholos-vizes alkálifém-hidroxid oldatok, például nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid oldat segítségével is. Végül előállítható először savakkal alkoholos közegben, például metanolos sósavoldattal a megfelelő imino-észter is, és ez vízzel kezelve hasítható. Az elszappanosítási oldatból az I képletü szabad vegyület, amely amfoter jellemű, legjobban az izoelektromos ponton válik ki, igy közel kvantitatív kitermeléssel tiszta formában kapható. A kiindulási anyagként szükséges 3-/3-amino-2,4,6-trijód-benzoil-amino/-2-metil-propionitril egyszerű módon 3-amino-2- -metil-propionitril 2-amino-2,4,6-trijód-benzoil-kloriddal vég-" zett acllezésével 90 % feletti kitermeléssel kapható. A 3-amino-2-metil-propionitrilt ammónia metil-akrilnitrilre való addicionáltatásával szintén egyszerű módon állítjuk elő, és desztillációval könnyű tisztán megkapni. 1. példa 183,6 g /1,2 mól/ foszfőri1-trikloridőt 500 ml kloroformban 0 DC hőmérsékleten 77,4 g /0,6 mól/ N-acetil-morfolinnal elegyítünk. A hőmérséklet a további hűtés ellenére körülbelül 8 °C-ra emelkedik. Miután a hőmérséklet ismét 0 °C-ra csökken, hozzáadunk 116,2 g /0,2 mól/ 3-/3-amino-2,4,6-tri jód-benzoil-amino/-2-metil-propionitrilt, és utána a szuszpenziót további hűtés nélkül keverjük. A kloroformos szuszpenziót 40 óra múlva 800 ml vizbe öntjük olyan ütemben, hogy a kloroform folyamatosan eldesztilláljon, és tiszta vizes fázis keletkezzen. A kloroform végső maradványainak eltüntetése céljából a vizes fázist még rövid ideig felforraljuk. Utána lehűtjük, aktivszénnel derítve szűrjük, és a savas oldat pH-ját először 40 %-os vizes nátriürn-hldroxid oldattal 6-ra állítjuk, és utána tömény vizes ammónium-hidroxid oldattal meglugositjuk. A részben olajosán kiváló II képletü nitril a vizes ammóniás oldat 85 °C-ra való melegítésekor és erős keverésre rövid idő múlva szilárd és szűrhető lesz. A szűrt terméket mégegyszer 1,2 liter vízben oldjuk, amely 0,4 mól sósavat tartalmaz, aktivszénnel derítjük, ammóniával meglugositjuk az előbb leírtak szerint, és kicsapjuk. Ig7 137 g 129-130 OC olvadáspontu3-/3~/l-niorfolino-etilidén-amino/-2,4,6-trijód-benzoil-aminQ/~2-metil-propionitrilt kapunk, ami az elméleti kitermelés 98,9 %-a. 137 g igy előállított 3-£3-/l-morfolino-etilidén-amino/-2,4,6-trijód-benzoil-amino7-2-metil-propionitrilt 300 ml tömény 4
