180185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[3- (1-morfilno-etidién- amino)-2,4,6- trijód- benzoil-amino] 2-metil-propionsav előállítására
180185 lennek az eljárásnak az a hátránya, hogy a 3-amino-2,4,6- -trijód-benzoil-klórid acetil-morfoHnnal való reagáltatás során savban oldhatatlan melléktermékek keletkeznek és ezenkívül további melléktermékként a 3“/l~uiorf olino-etilidén-amlno/—2,4,6— -trijód-benzoesav morfolidja. Ezek a szennyezések csak a végtermék előállítása után választhatók el, ami nagyon nehézkes, ráért az I kópletü sav szennyezett formában rosszul vagy egyáltalán nem 1eriitályosodlk, és maga a tisztítás nagyon veszteséges és anyalugok többszöri bejpárlását teszi szükségessé. További eljáráskent adják meg az említett német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban N-/3-amino-2,4,6~trijód-benzoll/—amino-e]kánkarbonsav-alkil-észterek N-acetil-morfölinnal és foszforil-trikloriddal való reagáltatását is, szintén a visszaf orralás hőmérsékletén. Ennél az eljárásmódnál ugyan elkerülhető a morf olicíképződés, a reakció azonban ennek ellenére nem fut le egységesen, és itt is keletkeznek savban oldhat at lan melléktermékek. Ezek ugyan 1-1,5 pH-ra való savanyítással nagyrészt leválaszthatók, mégis marad azonban bizonyos mennyiségű melléktermék a termékben, és nagyon megnehezíti ennek tisztítását. Végül a 22 35 935 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerint az I képletü vegyület előállítása még szobahőmérsékleten 3- 3~/acetil-amino/-2,4,6-trijód-benzoil-amino —2-metil-propionsav-metil-észter morfolinnal foszfor-pentaklorid jelenlétében végzett reagáltatásával is lehetséges, azonban ebben a reakcióban még több melléktermék képződik, úgy hogy a tiszta termékre számított kitermelés még alacsonyabb, es a tisztítás még munkaigényesebb, mint más ismert eljárásoknál. Meglepő módon azt találtuk, hogy maga az I képletü vegyület kiváló tisztaságban közel 90 os kitermeléssel előállítható, ha az N-acet il-morf olinnal és j: ősz for il-trikloriddal való reagáltatáahoz nem a 3-smino-2,4,6-trijód-benzoil-kloridból, sem a mar előzetesen előállított 3-/3-a^ino-2,4,6-trijód-benzoil-amino/-2-metil-propionsav-észterből indulunk ki, hanem a megfelelő nitrilből, és meghatározott eljárási körülményeket betartunk. Az I képletü sav ekkor nagyon jó kitermeléssel keletkező nitrilje vizes lúgos oldatokban gyakorlatilag oldhatatlan, és vize3 savas oldatból a hidrolízis veszélye nélkül kicsapható, és Így az észterrel ellentétben kiválóan tisztítható, illetve esetleg előforduló savban oldhatatlan melléktermékektől elválasztható, utána azonban ennek ellenére teljesen problémamentesen savvá elszappanositható anélkül^ hogy ennek során az amidino-csoport károsodna vagy észlelhető jódlehasadás léçne fel. így a tisztítás lényegében már a nitrilre előrehozható, es az I képletü sav elszappanositás után olyan tisztán válik ki, hogy további tisztítás céljából problémamentesen és említésre méltó veszteség nélkül átkristályositható. A találmány tárgya tehát eljárás az I képletü vegyület előállitására a 3-/3-amino-2,4,6-tr3 jód-benzoil-amino/-2-raetil- ' -propionsav valamilyen származékának N-acetil-iuorfolinnal foszfor il-triklorid és valamilyen oldószer jelenlétében való rea|áltatásával, amelyre az jellemző, hogy a 3-/3-aEiino-2,4,6~trijod-benzoil-amino/~2-metil-propionsav származékaként a 3-/3-a^iao-2,4,6-trijód-benzoil-amino/-2-metil-propionitrilt használjuk, és a reakciópartnereket 0 °G—tói 10 °C—ig terjedő hőmérsékleten elegyítjük, a reakciót 10 °0 és a reakcioelegy forráspontja közti hőmérsékleten végezzük, a kapott reakcióelegyet az oldószer eldesztillálása alatt vagy után vízzel oldjuk, az adott esetben 2
