180161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 35 fok C-nál magasabb olvadáspontú, kristályos, stabilis prosztaglandin f2 alfának szennyezett termékből történő eelőállítására
100181 Gólul tűztük kl or,y olyan eljárás kidolgozását, amelynek sog1 tnógóvel az 50-98 % i'GFp -t tartalmazó szennyezett PGF0 * - ból a gyógyszergyártásban fölhasználható, stabilis PGF^, -t lehet előállítani. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a találmányunk azormt eljárva nemcsak a kiindulási anyagban levő szenynyezéseket lehetett egyszerűen eltávolítani, hanem lehetővé vált a PGFP eddig nem ismert, 35 °C-nál magasabb, mintegy 50-51 °0 , olvadaapontu kristálymódosulatának az előállítása is. Ez az uj kristálymódosulat meglepő módon sokkal stabilabbnak bizonyult az eddig ismert alacsony, mintegy 30 °C olvadáspontú PGF2rí kr1stálymódosulatánál, és lehetővé tette, hogy felhasználásával a gyógyszergyártásban szokásos eljárásokkal akár stabil folyékony, akár stabil szilárd gyógyszer formákat állítsunk elő. A találmány szerint úgy járunk el, hogy az 50-98 % prosztaglandin F^-t tartalmazó szennyezett prosztaglandin Fg-<-t 1-1,5 ekvivalensnyi alkálifém-hidroxidot, - karbonátot vagy - hidrogén-karbonátot tartalmazó, a bemért szennyezett prosztaglandin FP súlyegységéré számított 3-7 sulyegységnyi vízben feloldjuk, a kapott vizes oldatot egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk, az extrahált vizes oldatot vízzel 1,25-30 g prosztaglandin Fp/ /liter koncentrációra hígítjuk, pH-ját sav, vagy egy tobb-bázlau sav savanyu sójának adagolásával 4 és 6 közé állítjuk, és a kivált szennyezéseket eltávolítjuk, a kapott tiszta vizes oldatban literenként 0,05- 0,2 kg nátrium-klóridőt oldunk, az oldat pH-ját sav, vagy egy tóbb-bázlsu sav savanyú sójának adagolásával 2 és 4 köze állítjuk be, majd egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel extrahaljuk, a szerves extraktumot vizmentesitjük, és bepároljuk, } a bepárlási maradékot vízmentes rövldszénláncu alkanolban oldjuk, majd 5-20 % alkanol-tartalomig bepároljuk az oldatot, és adott esetben az oldat prosztaglandin Fpo< -tartalma legfeljebb 50 %-ának megfelelő mennyiségű kis molekulánulyu éter, észter, alifás vagy aromás szénhidrogén, illetve ezen két utóbbi halogénezett származékának hozzáadása után kristályosítjuk. A szennyezett PGF2^ oldásánál felhasznált 1-1,5 ekvivalensnyi alkálifém-hldroxid, - karbonát vagy -hidrogén-karbonát alkálifématomja előnyösen nátriumaim,de hasonló eredménnyel használhatók a megfelelő egyéb alkálifém-vegyöletek, mint például a kállum-hidroxid, a kálium-karbonát vagy a kálium-hidrogén-karbonát is. Az oldás során kapott vizes oldatból vízzel nem elegyedő szerves oldószeres extrakcióval távolitjuk el a nem savas karakterű szennyezéseket. Az extrakcióhoz vízzel nem elegyedő szerves oldószerként a legkülönfélébb ilyen oldószereket felhasználhatjuk. Ilyenek lehetnek az alifás és aromás szénhidrogének, mint például a pentán, a hexán, a heptán és az oktán, ezek tetszés szerinti elegye!, mint a petroleter, vagy a benzin, a benzol, vagy az előzőek halogénezett származékai, mint például a diklórmetán, a kloroform, vagy a klórbenzol, az éterek, mint például a dietiléter, az észterek, mint például az etií-acetát. A fenti felsorolással nem kívántuk korlátozni a felhasználható 2
