180161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 35 fok C-nál magasabb olvadáspontú, kristályos, stabilis prosztaglandin f2 alfának szennyezett termékből történő eelőállítására
180161 oldószerek körót. Winden olyan szervea oldószer alkalmas, amely vízzel korlátlanul nem elegyedik, és amely az extrakció körülményei között - azaz enyhén bázikus körülmények között viz jelenlétében - stabil és nem reagál a PGFp-x -val sem. Az extrahált vizes oldatot vízzel 1,25-30 g prosztaglandln F2 /liter koncentráoióra hígítjuk, majd pH-ját sav, vagy egy tobb-bázisu sav savanyu sójának adagolásával 2 és 4 közé állítjuk be. Vizsgálataink szerint bár a fent megadott teljes koncentráció és pH tartomány alkalmas a találmány szerinti eljárás végrehajtására, a legelőnyösebb az, ha mintegy 5 g prosztaglandin F2 /liter koncentrációt és 5-5,3 pH-t állítunk be. A pH beállítására, azaz a reakcióelegy megs av any it ás ára savakat, vagy több-bázisú savak savanyu sóit alkalmazhatjuk. Példaképpen megnevezzük a kénsavat, a sósavat, a brómhidrogént, a foszfor- ' savat, illetve a kénaav és a foszforsav savanyu sóit, mint például a nátrium- és a kálium-hidrogén-szulfátot, a kálium-dihidrogén-foszfátot . Az alkalmazható savas reagens értelemszerűen azonban nem korlátozódik a fentiekben megnevezettekre. Minden olyan reagens alkalmazható, amely erősen savas kémhatásu, viz- " ben jól oldódik és vízzel nem elegyedő szerves oldószerekkel ' vizes oldatából nem extrahálható. Azok a savas reagensek, amelyek a fentieknek báj: megfelelnek, de a PGEVx-t megtámadják,; például kettős kötéseit^ vagy hidroxil-csopbrtjait oxidálják, nem alkalmazhatók a találmányunk szerinti eljárásban. Ha az el-, járás során 5 g/liternél jobban felhigitjuk az extrahált vizes oldatot, akkor bár tiszta terméket kapunk, az eljárás nagy anyagvesz tea éggel jár. 5 g/Üter koncentráoió felett a veszteségek csökkennek, romlik viszont a termék tisztasága. A savanyítás hatására a korábban homogén oldatból szilárd fázis alakjában kiválnak a savas szennyezések. Ezeket a vizes fázistól ülepitéssel, szűréssel vagy centrifugálással célszerű elkülöníteni. Előnyös a szűrés, amely akár vákuumszűrő berendezéssel, akár túlnyomás alkalmazásával működő szürőpréssel történhet. A kivált szennyezésektől megszabadított vizes oldatban nátrium-klór időt oldunk, majd pH-ját a fentiekben ismertetett savas reagensek alkalmazásával 2 és 4 közé állítjuk be. A savanyítás hatására az oldatból kiválik a tiszta PGFo** Kinyerése célszerűen úgy történik, hogy a heterogén reakcioelegyet egy, a korábbiakban ismertetett vízzel nem elegyedő szervea oldószerrel extraháljuk, az extraktumot vizmenteaitjük, majd célszerűen vákuumban eltávolítjuk belőle az oldószert. A bepárlási maradékot a magas olvadáspontu, kristályos termék előállítására valamely vízmentes rövidszénláncu alkanolban oldjuk, a kapott oldatot 5-20 % alkanol-tartalomig bepároljuk, majd adott esetben az oldat PGFg^-tartalma legfeljebb 50 %-ánál megfelelő mennyiségű kis molekulaaulyu éter, észter, alifáa vagy aromás szénhidrogén, illetve ezen két utóbbi halogénezett származékának hozzáadása után kristályosítjuk. Vízmentes rövidszénláncu alkanolként bármely 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncu alkilcsoportot tartalmazó alkanol megfelel. így példaképpen dolgozhatunk metanolban, etanolban, n- és i-propanolban, n-, szék-, i- és tero-butanoiban. A kristályosításra a legalkalmasabb az etanol. Kis molekulasulyu éter-, észter—, alifás vagy aromás szénhidrogénként az 1-4 szénatomos alkilcsopcc tokát, illetve egy benzolgyürüt tartalmazó ilyen vegyületek kerülhetnek alkalmazásra. Példaképpen 1
