180156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperidin- származékok előállítására
180.166 indexűéit, mint a Lidocaine vagy a Meplvacaine. Az I általános képletben R 3 « len that például 2-hldroxi-etil-, 3-hidroxi-propil-, 4-hidroxi-butil-, 2-hldroxi-l-metil-etil-, 3-hidroxi-l-metil-propi1-, 3-hidroxi-2-metil-propi1-, kvaterner 2-hidroxi-etil-N-m©til-, kvaterner 3-hidroxl-metil-propil-N-meti1-. kvaterner 3~hidroxi~propil-N-met il-, kvaterper 2-hldroxi-etil-N-etil- vagy kvaterner 3-hidroxl-propil-JT-etilosopoxtot. Az I általános képletü vegyületek közül példaképpen megemlíthetjük a III képletü N-/2-hidroxi~etll/-pipekolinil-2,6- -dimetll-anilldet, a IV képletü N-/2-hidroxi-etil/-pipekollnil-2,4,6-trimetil-anilídet, az V képletüN~/3-hidroxi-propll/-pipekollnil-2,6-dimetll~amllldet, a VI képletü H-/2-hidroxi-etil/~pipekolinil-2-metoxi-6~metil-anllidet, a VII képletü N-/4-hiároxi~butil/-izonlkotinál-2,4,6~tilmatil~anilidet. és a VIII képletü kvaterner N-2-hidroxi-etil-N-metil/-pipekolinil-2,6-dimet il-anilidet » Az I általános képletü vegyületekkel analóg szerkezetű N-alkil-pipexidin-monokaibonsav-anilldeket ismertetnek a 775 7^9» 775 751» 800 565 és 824 542 számú nagy-bxitannlai szabadalmi leírásokban. Nltxogénatomon szubsztituálatlan piperidln-monokaxbonsav-anilldéket a 949 ?29 számú nagy-bxitanniai szabadalmi leírásban és N-alkil-piperidin-kaxbonsav-anilideket a 189 097 számú svéd szabadalmi leírásban ismertetnek. Az I általános képletü vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő. hogy valamely raoém vagy optikailag aktiv /II/ általános képletü vegyületet - a képletben R^f R2 és R^ Jelentése az /I/ általános képletnél megadott - egy R csoport bevitelére alkalmas hidroxi-alkilező-szerrel reagálhatunk - B Jelentése az /I/ általános képletnél megadott - es a kapott terméket adott esetben megfelelő savval vagy kvaternerizálószerrel végzett kezeléssel gyógyászatilag elfogadható savaddioiós sóvá vagy kvaterner sóvá alakítjuk. A teljesség kedvéért megjegyezzük, hogy az I általános képletü vegyületek, illetve ilyen vegyületekké alakítható közti-, termékek előállítására további módszerek találhatók például a. 161 326, 161 237/ 161 519, 164 062, 164 063, 164 674, 191 321, 191 322 és 192 045 számú svéd szabadalmi leírásokban. Az említett leírások szerint az N-alkilesést olyan alkilezősserrel hajtják végre, amely legalább egy reakcióképes hidroxi-alkilosoportot vagy pedig egy olyan csoportot tartalmaz, amely könynyen hldroxi-alkilcsoporttá alakítható, például hidrolízis ut-Íán. A leginkább alkalmas alkilezőszerek közé tartoznak a haogén-alkil-hidrinek, a hidroxi-alkil-szulfátok. a hidroxi-alkil-szulfonátok, az alkll-anoxidok és a dihalogén-szénhidrogének. Az I általános képletü N-hidroxl-alkilvegyületek az emli- . tett svéd szabadalmi leírásokban ismertetett módszerek szerint úgy is előállíthatók, hogy előbb egy megfelelő piridin-karboxi-arilamidot hidroxi-alkirezünk, majd végső lépésként vetjük alá hidrogénézésnek. Az optikailag aktiv amidok sztereoizomerjel többek között úgy állíthatók elő, hogy optikailag aktiv /II/ általános képletü vegyületekből indulunk ki és a szintézis során nem engedjük meg a raoemizálódáat* Alternativ módon az optikailag aktiv sztereoizomerek elkülöníthetők optikailag aktív savakkal végzett aóképzéa utján* 2
