180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 2. Anti-kolinerg hatás T íz nőstény NMKE-egér bői álló csoportoknak azubkután fizosztigmin halálos adagját /0,825 mg/kg/ adtuk be. A vizsgálandó vegyületeket a fizosztigmin beadása előtt 30 perccel perorálisan adtuk be. ED 50 %-ícént azt az adagmennyiséget határoztuk meg, ami az állatok 50 %~át a fizoaztigmin okozta haláltól megvédte. á, Apomorfin-antagonisztikus hatás Négy-hat nőstény Sprague-Dawley patkányból álló csoportoknak azubkután 1,5 m^/kg apomorfint adtunk be, éa az igy kiváltott állkapocs-mozgásokat beültetett elektródok segítségével regisztráltuk ^Mandibulogram Kubacki / 1978(J. ED 50 %-ként azt az adagmennyiséget határoztuk meg, ami a kezeletlen kontroli-állatokkal összehasonlítva az állkapocsmozgások számát 50 %-kal csökkentette. 5. Akut toxicitás Öt-tiz nőstény NMRI-egérből álló csoportokba intraperitoneálisan adtuk be a vizsgálandó vegyületeket. LD 50 %-ként azt az adagmennyiséget határoztuk meg, ami a kezelt állatok 50 %-ának elpusztulását okozta. Ezekben a kísérletekben /lásd: I táblázatot/ az 1. példa vegyületeinél /cisz, transz-keverék és cisz-izomer/, a 13»a példa /cisz, transz-keverék és cisz-izomer/, a 13.b példa /cisz, transz-keverék/, a 31» példa /cisz,transz-keverék/ és a 38. példa /cisz,transz-10verek/ vegyületeinél olyan erős nyugtató hatást figyeltünk meg, ami nagyságrendileg az összehasonlításra hasznait Klozapin vagy Perlapin nevű készítmények hatásának felel meg, vagy annál erősebb. A 13.a példa vegyülete /cisz,transz-keverék és cisz-izomer/ fájdalomcsillapító hatású. A cisz-fczomer határozottan hatékonyabb, mint a Klozapin. A fizosztigmin-antagonizmus vizsgálatához megfigyelt antikolinerg hatás különösen az 1. példa /cisz, transz-keverék ' és transz-izomer/ és a 13.b példa /cisz-,tr&nsz-keverék/, a 31» példa /cisz, transz-keverék és transz-izomer/, a 32. példa / /cisz, transz-keverék/, a 67* példa /cisz,transz-keverék és transz-izomer/ vegyületeinél figyelhető meg. Az 1. példa /cisz, transz-keverék/, a 13.b példa /cisz,transz-keverék/ és a 31* példa /cisz, transz-keverék/ hatása hasonlít a Klozapinéhoz, és ugyanakkor erősebb nyugtató hatást mutat /lásd: fent/. A legtöbb vizsgált vegyületnél az említett hatásokon kívül a neuroleptikus-szerekre jellemző és az összehasonlításra szolgáló anyagoknál ugyancsak tapasztalható apomorf in-antagonisztikus hatás is mutatkozik." Ha a kapott cisz,transz~£zomerkeverékek farmakológia! tulajdonságait az egyes tiszta izomer keverékkel összehasonlítjuk, azt találtuk, ho^y meglepetésszerűen nemcsak mennyiségig hanem minőségi különbségek is mutatkoznak, úgyhogy egyes vegyűleteknél újszerű és érdekes hat ás kombinációkat találhatunk. Az 1. példa ve^yületének cisz, transz-izomer keveréke a hatásjelleg tekinteteben hasonlít az összehasonlításra használt Klozapinra. Nyugtató és antikolinerg hatása azonban erősebb, és érzéstelenítő hatása nincs. Az apomorfin-antagoniaztikus hatása valamivel gyengébb, mint a Klozapiné.
