180135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált 11-alkilén morfantridinek előállítására
180135 20 • r - o X cl ci c la a , trans z-ll-/'.\-Me toxi/-c iano-met 11 én-6-/4~ne t il-piperazin-l~il/-morfantriáin . 1,5 IIo0 Ezt a vegyületet a 20. példával analóg módon, dietil-ciano-/metoxi/~metil-£oszfonát 2^»E* Dinizo éa munkatársai, J.Org. Chem., ál, 2846 /1976/7 alkalmazásával, az utókeverés hőmérsékletét 5-10 óra alatt 50°-ról 80°-ra emelve, állítjuk elő. A sárga kristályok olvadáspontja 82-85°* 27. példa cisz, transz-6-/4-Metil-pi perazin-l-il/-ll-metil-s zulfonil-metilén-morfantridin Ezt a vegyületet a 16. példával analóg módon dietil-metil-szulfonil-metil-foszfonát (X. Shahak és J. Almog, Synthesis, /1969/i I70 7 alkalmazásával 99-104° olvadás pontú sárga kristalyok alakjában állítjuk elő. 28. példa cisz, t r ans z—6—/4—Lie 111—piper az in—1—11/—11—pir id—4—il—me— tilén-morfantridin . 0,75 1^0 A vegyületet a 20. példával analóg módon, dietil-pikol-4-il-f oszf onát /E. Maruszevjska és munkatársai, Boczniki Chem., 58, 625 /I964/7 alkalmazásával, az 5-10 óra hosszat tartó utókeverés hőmérsékletét 50°-ról 90°-ra emelve, állítjuk elő. A sárgás szinü kristályok olvadáspontja 272-275°* 29-06. példák Különféle nukleofil alkil-amino-, illetve alkoxicsoportok bevezetése a 6-klór-morf-antridin-származékok 6-helyzetére A 6-klór-morfantridinhez 2-5 egyenértékű alkil-amin-, illetve amino-alkil-alkohol AH-t adunk, ahol A jelentése az előzőekben megadott , és nitrogénatmoszférában 5-5 óra hosszat 110°-on melegítjük. Ezután illékonyabb aminok, illetve alkoholok jelenléte esetében vákuumban ledesztilláljuk a nukleofil AH vegyület fölöslegét. Ilyen esetben a maradékot, egyébként pedig a reakciókeveréket jeges vízben felvesszük, és metilén-kloriddal többször extraháljuk. Az egyesitett metilén-kloridos kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és betároljuk. A maradékként kapott nyers terméket aktivszén hozzáadásával etanolból át kristályos itjuk, vagy /főleg nagyobb molekulájú alkilaminok jelenlétében/ kovasavgél oszlopon 95:5 arányú metilénklorid-rnetanol eleggyel kr ómat o gr áfái va tisztítjuk. Az igy előállított I általános képletü vegyületek közül megemlítjük a következőket: 29. példa: clsz,transz-ll-ciano-metilén-6-/4-ő~hidróxi-etil-piperazin-l-il/-morfantridin . 0,5 HP0. Olvadás. pontja 111-115° 50. példád cisz,transz-ll-ciano-metilén-6-piperazin-l-il-mor-1 fantridin . H20. Olvadáspontja 208-211°. 51. példa: cisz ,transz-ll-ciano~metilén-6-/4-etil~piperazin-l---il/-morfantridin. Olvadáspontja 86-90°. cisz,transz-ll-Ciano-metilén-6-/4-etil-piperazin-l-il/-morfantr idin-izomer kever ék «szétválás ztása 22
