180126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolszármazékok előállítására
180126 a/ Egy II általános képletü hidroxi-indolt - ebben a képletben R^, Rp, Rj, Rg és R^ jelentése a fenti -, illetve alkálisóját egy III általános képletü vegyülettel - ebben a képletben Rí. és Rc jelentése a fenti és X nukleofil kilépőcsoport,' Így 4 j halogénatom, például klór-, bróm- vagy jódatom. A fenti reakciót célszerien oldószerben, igy acetonban, met Hetüket ónban, toluolban, dimetilformamiaban. hexametilfoszforsavtriamidban vagy glikoldimetiléterben végezzük, előnyösen bázis, igy káliumkarbonát vagy nátriumhidrid jelenlétében, adott esetben fázisátvivő katalizátor, igy kvaterner ammóniumsó vagy korona-éter, például 18-krone-6 vagy tetrabutil-ammóniumklorid jelenlétében, 0-200°C, előnyösen szobahőfok és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, például 20-100°C hőmérsékleten. A reakciót végezhetjük olvadékban is. b/ Azokat az I általános képletü vegyületeket, amelyekben R^ karboxilcsoport, úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletü hidroxi-indolt - ebben a képletben R^, R£, R^, R^ és Ry a fenti jelentésüek -, illetve alkálisóját egy IV általános képletü alkohollal - ebben a képletben Re a fenti jelentésű - szervetlen bázis jelenlétében reagáltatunk. A fenti reakciót bázis, igy káliumkarbonát, nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében, előnyösen egy V általános képletü vízmentes oldószerben - ebben a képletben R^ a fenti jelentésű - célszerűen 0°C és az alkalmazott oldószer forráéi hőmérséklete közötti, például 0-100°0 hőmérsékleten végezzük. A reakciót úgy is elvégezhetjük, hogy a IV általános képletü vegyületet a reakciókeverékben in situ állítjuk elő, oly módon, hogy a megfelelő V általános képletü ketont szervetlen bázis jelenlétében kloroformmal reagáltatjuk. c/ Azokat az I általános képletü vegyületeket, amelyekben R^ más, mint hidrogénatom, úgy állítjuk elő. hogy egy VI általános képletü indolszármazékot - ebben a képletben R2-R7 jelentése a fenti -, illetve alkálisóját egy VII általános képletü vegyülettel - ebben a képletben R^* hidrogénatom kivételével azonos R^ fenti jelentéseivel és Z nukleofil kilépőcsoport, igy halogénatom vagy szulfonsavesoport, például klór-, brómvagy jódatom, p-toluolszulfoniloxi- vagy metoxiszulfoniloxicsoport - alkilezünk. Az elkilezést előnyösen szervetlen vagy tercier szerves bázis, igy nátriumkarbonát, káliumkarbonát, káliumhidroxid, nátriumhidroxid, nátriumhidrid. piridin, trietilamin, vagy egy alkoholát, igy kálium-terc-butilát jelenlétében, célszerűen oldószerben, igy acetonban, metiletilketonban, dimetilforraamidban, dimetilszulfoxidban, hexametilfoszforsavtriamidban vagy glikoldimetiléterben, 0-200°0 hőmérsékleten, előnyösen szobahőfok és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti, például 20-100°C hőmérsékleten végezzük. d/ Azokat az I általános képletü vegyületeket, amelyekben R^ karboxilcsoport. előállíthatjuk úgy, hogy egy VIII általános képletü indolszármazékot - ebben a képletben Rj-R^ ós R^-Rr, a 4
