180124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxo-szubsztituált prolin merkaptoacil-származékainak előállítására
180124 Metanol/éter elegyből átkristályositott minta színtelen, ég 197 - 198 öC-on olvad /bomlás/. 0£]jS 3 -49° /c=l : metanol/. d/ /S/-l-/3-Acetiltio-2-metil"l-oxo-propil/-4,4-dimetoxi-L-prolin. 3,3 g /0,019 mól/ 4,4-dimeboxi-L-prolin 50 mi vízzel készített oldatát keverés közben 5 °C-ra hütjük, és az oldat pH-ját 8i5-re állítjuk 25 suly/tf?S-os vizes nátrium-karbonát oldattal. Folytatólagos keverés és hűtés közben 3,8 g /0,021 mól/ D-3-acetiltio-2-metil-propionil-klorid 5 ml éterrel készült oldatát adjuk hozzá részletekben, közben a reakcióelegy pH-ját 25 %-os vizes nátrium-karbonát oldat becsepegtetésével 7,5-8,5" -ön tartjuk. Mikor a pH 8,2 - 8,4-nél állandósul /körülbelül 15 perc elteltével/, összesen 1 órán át keverjük hűtés közben a reakcióelegyet. Az oldatot utána 50 ml etil-acetáttal mossuk /mosófolyadékot elöntjük, 50 ml etil-acetátot rétegzünk fölé, és hűtés és keverés közben 1:1 sósavoldattal óvatosan pH 2,0-re savanyítjuk, telitjük nátrium-kloriddal, és a rétegeket elválasztjuk. A vizes fázist még 3 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesitett szerves fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eldesztilláljuk. Végül 0,2 mmHg nyomáson szívatva 6,7 g szirupszerü maradékot kapunk. A szirupot 70 ml etil-acetátban 3,9 g diciklohexil-aminnal elegyítjük, igy 6,5 g színtelen /s/-l-/3-acetiltio-2-metil-l-oxo-propil/-4,4- -dimetoxi-L-prolin-/diciklohexil-ammónium/-sót kapunk két részletben /3,1 g és 3,4 g/. Olvadáspont: 158 - 160 °0 /145 °C zsugorodás/. [oç]|6 3 -71° /c=l{ etanol/. A terméket 20 ml. forró etil-acetátból 60 ml hexánnal kicsapva át kristályosítjuk. így 6,0 g színtelen sót kapunk. Olvadáspont: 158 - 166 °0 /155 °C zsugorodás/. Mi |jp = -69° /c=l; etanol/. 5,0 g diciklohexil-ammónium-sót szabad savvá alakítunk 50 ml etil-acetátban szuszpendálva. és hűtés közben 60 ml 10 %-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal addig rázva, amig 2 tiszta fázis keletkezik. Elválasztás után a vizes fázist 3x50 ml etil-acetáttal extraháljuk, az egyesitett szerves fázisokat magnézium-szulfáton száritjuk, majd az oldószert eldesztilláljuk. Végül 45 °C-on és 0,1 - 0,2 mmHg nyomáson szivatva 4,1 g /69 %/ /S/-l-/3-acetiltio-2-metil-l-oxo-propil/-4,4-dimetoxi-L-prolint kapunk viszkózus, csaknem üvegszerü anyagként. H d5 = -112° /c=l| etanol/. e/ /S/-l-/3-Merkapto-2-metil-l-oxo-propil/-4,4-dimetoxi-L-prolin. Argongázt buborékoltatunk ét 8.5 ml tömény amraónium-hidroxid oldat és 20 ml viz hideg elegyén 0,25 órán át. Utána hűtés közben argongáz alatt hozzáadjuk 4,1 g /0,013 mól//S/-l-/3-acetiltio-2-metil-l-oxo-propil/-4,4-dimetoxi-L-prolinhoz, és az elegÿet jeges fürdőben addig kevertetjük, amig halványsárga oldatot kapunk. /Ez körülbelül 15 perc/. A reakcióelegyet további 2 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten argongáz alatt, majd az oldatot 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. /Ezt 8
