180117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilergometrin és savaddíciós sói előállítására
180117 8,7 mól, a német leírás szellet pedig 7 mól 2-aroinobutanol-í-et alkalmaznak.. A svából leírás szerint a d-1 izeigaavklórid-hidroklorid 1,8 súly %-os metilénkloridős, ill. a német leiráf szerint 0,5 súly %-os diklóretános szuszpenzióban van Jelen. A tényleges kitermelés tapasztalataink szerint a svájci leírás esetében 45 %-os, a német leírás esetében pedig 50 %-os, és a kapott termék csak további és meglehetős nagy anyagveszteséggel Járó tisztításokkal válik a gyógyszerkönyvi előírásoknak megfelelő minőségűvé. Kísérleteink során célul tűztük ki, hogy a könnyen hozzáférhető lizergsavklorid-hidrokloridból kiindulva Jó kitermeléssel és egyszerűen, megfelelő minőségű metilergpmetrint állítsunk elő. Azt találtuk, hogy a bevitt és a reakcióban felszabaduló sósav megkötésére valamely tercier amint használunk,_ és a 2-amino-butanol-l-et csak a reakció véghezviteléhez szükséges 1- -1,25 mólnyi mennyiségben alkalmazzuk, akkor a Cg és Cg helyzetű át izomerizálódás elkerülhető, tehát a termék tisztább lesz. Azt találtuk továbbá, hogy ha a reakciót kloroformban és 0 °C alatti, előnyösen -20 és -40 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, akkor a reakció nem áll le, mint az a korábbi eljárásnál történik, hanem a kiindulási anyag gyakorlatilag teljes egészében elreagál, mely a termék tisztaságát és a kitermelést is előnyösen befolyásolja. Vizsgálataink során az la bebizonyosodott, hogy ha mindvégig szuszpenzióban dolgozunk, azaz a reakcióközeg töménységét úgy választjuk meg, hogy se a kiindulási llzergsavklorid-hldroklorid, se a keletkező termék számottevő mennyiségben ne menjen oldatba, akkor a termék bepárlás nélkül izolálható, mely hőre és fényre kényes termékről lévén szó, újabb előnyt Jelent. A termék tisztítását is sikerült hőbehafcás elkerülésével, kicsapásos módszerrel megoldanunk. Ily módon valamennyi korábbi eljárástól eltérőén, kíméletes, gyors és egyszerű módszerrel primeren 66.8 %-os, ill. a szekunderterméket is beszámítva 74 %-oa kitermeléssel nyerhető ki Jóminőségü kristályos metilergometrin bázis, mely kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítható. A találmány tárgya tehát eljárás metilergometrin és savaddiciós sói előállítására d-lizergsavklorid-hidroklorid klórozott szénhidrogénes szuszpenziója es /+/-2-amino~butanol~l<savmegkötőszer Jelenlétében történő reagáltatása és azt követő savaddloiós só képzése utján, azzal Jellemezve, hogy d-lizergsavklorld-hidroklorid 5-10 súly %-os kloroformos szuszpenzióját tercier amin Jelenlétében 0 °C alatti hőmérsékleten 1-mól d-lizergsavklorid-hidrokloridra számítva 1,00-1,25 mái /+/-2-amino-butanol-l-gyel reagáltatjuk és a kivált termék mellől a savas karakterű szennyezőket 8, vagy 8 feletti pH értékű vizes oldattal eltávolítjuk, majd a kristályos terméket Izoláljuk, kívántesetben tisztítjuk, es kívánt esetben önmagában ismert módon savaddiciós sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy kloroformból és lizergsavklorid-hidrokloridból tömény, célszerűen azonban 10 %-ot meg nem haladó, előnyösen 5-10 %-os töménységű szuszpenziót készítünk. A szuszpenzióhoz 0 °C alatti,' előnyösen -20 °C és -40 °C közti hőmérsékleten /+/-2-amino-butanol-1-et adagolunk, célszerűen 1 mól lizergsavklorid-hidrokloridr* számított 1,0-1,25 mólos mennyiségben. Ezután adjuk az oldathoz 2
