180117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilergometrin és savaddíciós sói előállítására
180117 a tercier-aminb, például piridint, N-etil-piper1dint,N,N-di-lzopropil-metil-amint, vagy trimetilamint, vagy előnyösen tri et 1.1- amint. A reakció rövid idő alatt lejátszódik. a keletkező termék a reukciókever ékből kiválik. A reakciókever ékben Jelenlevő savon karakterű, szennyesüket valamely ismert módszerrel eltávolítjuk. például lúgos kémhatásu, célszerűen 8, vagy 8 feletti pH értékű vizes oldattal, előnyösen megfelelő pH-gu alkálifém-karbonát-oldattal kioldjuk, majd a szilárd halmazallapotu terméket izoláljuk. Az igy kapott nyers termékBt kívánt esetben tisztíthatjuk. A hőhatás elkerülése érdekében célszerűen átcsapásos módszerrel tisztítjuk, előnyösen a nyers termék tömény alkoholos oldatából ozéntetrnklorid és petroléter elegyével csapjuk ki a tisztított metilergometrint. Az átcsapásos tisztításnál, ill. a nyersterméknek a reakcióelegyböl való izolálásánál nyert anyalugból további jó minőségű terméket nyerhetünk ki, például kíméletes bepárlás és/vagy kromatográfiás tisztítás utján. A metilergometrinbői savaddiciós sót, előnyösen hidrogén-maleátot állíthatunk elő önmagában ismert módon. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket a példákra korlátoznánk. 1. példa 126 g /0,39 mól/ d-lizergsavklorid-hidroklorid-ból és 1000 ml vízmentes kloroformból szuszpenziót készítünk, melyet erős keverés közben -30 °C-ra hütünk. Ezen a hőmérsékleten 4-5 ml /0,4-7 mól/ /+/-2-amino-butanol-/l/et, majd 5 perc elteltével 108 ml /0,78 mól/ trietilamint adunk a reakciókeverékhez. A keveréket 20 percen keresztül —30 °c-on keverjük, majd a hűtést megszüntetjük. A reakciókeverékbe 1000 ml 2n vizes káliumkarbonát oldatot öntünk és a kapott keveréket jól összerázzuk, majd a metilergometrint szűrjük, a szűrőn vízzel mossuk, és va■kuumban foszforpentoxld. mellett sulyállandóságig szárítjuk. A szürletet /I. anyalug/ félretesszük. 115 S /86.9 %/ nyers terméket kapunk, melyet kívánt esetben a következőképpen tisztítunk: A kapott 115 6 metilergometrint 750 ml etanolban oldjuk, szobahőmérsékleten derítjük, szűrjük, a szürletből 2100 ml széntetraklorid és 14-00 ml petroléter elegyével a tisztított terméket kicsapjuk, szűrjük és szobahőmérsékleten szárítjuk. A szürletet /II. anyalug/ félretesszük. Kitermelés* 95 S /70,4-l %/ metilergometrin. Op. 168 °o. [pQ 20 a — /o 8 0,5, piridin/. 2. példa Az 1. példában leirt eljárás során kapott I. anyalugot állni hagyjuk, a kloroformos fázist a vizes fázistól elválasztjuk. a kloroformos fázist vízmentes itjük és vákuumban, maximum 40 öc-on bepároljuk. Az 1. példában leirt eljárás során kapott II. anyalugot vákuumban, maximum 4-0 °0-on bepároljuk. A két olajszerü bepárlási maradékot egyesitjük, és krómatografálássál tisztítjuk. /Adszorbens: szilikagél, eluensi kloroform-vlz-metanol 30*0,5*7 3
