180096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 17Ó-klór- 17ß- szulfinil vagy szulfnil 1,4- androsztadién- 3-onok előállítására
9 1Ö0 0Ô6 10 klór időt, és a reo k ci ókeverék < ; t —40°-on 24 óra hosszat kiüt jük, majd vízbe öntjük. A kivált csapadékot szűréssel elválasztva, vízzel mosva, levegőn szárítva és acetonból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 2. Hasonló módon eljárva, de az 1 mólos nátriumkarbonát-oldatot 10 ml vízzel és 0,413 g nátriummetoxiddal helyettesítve, szintén a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés ~50%. B. 17oi-Mór-17f)-(fenetü-szulfinil)-l,4-androsztadié?i-3,11-dion 0,42 g 17a-íenetiltio-l,4-androsztadién-3,ll-diont 6,4 ml piridin és 1,6 ml víz elegyében feloldunk, és az oldatot —40°-ra hűtjük. Hozzáadunk 0,822 g jódbenzol-dikloridot, és a keverést —40°-on további 18 óra hosszat folytatjuk. A 18 óra eltelte után a reakciókeveréket az 1. példa A. szakasza szerint feldolgozva, a terméket kloroform és hexán elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet (0,11 g;23%) kapjuk. Olvadáspontja 230°. Magmágneses rezonanciaspektrum (DMSO-d,-ban) : 8: 1,19 (C13-CH„ s), 1,45 (CI0-CH3, s), 6,10 (C4-H, d), 6,20 (C3-H, dd), 7,66 (C,-H, d), 7,27 ( 0). C. 17x-klór-17ft-( l-pentü-szulfinil)-1,4-androsztadién-3,U-dion Az 1. példa A. szakasza szerint eljárva, 0,81 g 17«-(l-pentiltio)-l,4-androsztadién-3,ll-diont 1,7 g jódbenzol-dikloriddal 12,8 ml piridin és 3,2 ml víz elegyében reagáltatunk. A bepárlás után kapott maradékot 100 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, és 4:1 arányú kloroform—etilacetát-eleggyel eluáljuk. A terméket aceton és hexán elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet (0,35 g; 38%) kapjuk. Magmágneses rezonanciaspektrum (DMSO-d,) S 1,10 (C13-CH3, s), 1,38 (CJ0-CH3, s), 6,05 (C4-H, d), 6,15 (C—H, dd), 7,65 (C,-H, d). H. 17x-klór-17$-metilszulfinil-l ,4-androsztadién-3,11-dion Az 1. példa A. szakasza szerint eljárva, 2,4 g 17(x-metiltio-l,4-androsztadién-3,ll-diont 5,76 g jódbenzol-kloriddal 55,6 ml piridin és 14,4 ml víz elegyében reagáltatunk. A bepárolt maradékot 250 g kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és ebből kloroformmal, majd etilacetáttal eluálunk. Az etilacetátos eluátumokat bepárolva, és a kapott maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítva, a cím szerinti vegyületet (0,38 g; 15%) kapjuk. Magmágneses rezonanciaspektrum : (CDCl,) 8 : I, 21 (C13-CH3, s), 1,45 (Cí3-CH3, s), 2,55 (-S-CH,, s), 6,10 (C4-H, d), 6,20 (C.-H, dd), 7,68 (C,-H, d). E. 17a-klór-T7$-(4-klór-benzü-$zidfinü)-l,4-androsztadién-3,11-dion Az 1. példa A. szakasza szerint eljárva, 0.4 g 17oc-(4-klór-benzil-tio)-l,4-androsztadién-3,ll-diont 0,85 g jódbenzol-dikloriddal 8 ml piridin és 2 ml víz elegyében reagáltatunk. A terméket az 1. példa I). szakasza szerint 50 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon különítjük el, és kloroform—etilacetát—hexánelegyből átkristályosítjuk, mire a cím szerinti vegyületet (45 mg; 10%) kapjuk. Magmágneses rezonanciaspektrum (DMSO-dj 8: 0,83 (C13.CH3, s), 1,38 (C10-CH3, s), 4,02 (-CH,- 0, dd), 6,08 (C4-H, d), 6,15 (Ca-H, dd), 7,65 (CrH, d), 7,43 ( 0, q). E. 17x-klór-17fi-( 2,4-diklór-benzű-szu1jÍ7iil)-1,4- -a ndrosztadién-3,11-dion Az 1. példa A. szakasza szerint eljárva, 0,476 g r/a-(2’,4’-diklór-benzil-tio)-l,4-androsztadién-3,ll-diont 0,822 g jódbenzol-dikloriddal 16 ml piridin és 4 nd víz elegyében reagáltatunk. Vákuumban vale bepárlás után a kapott maradékot dietiléterrel eldörzsöljük. A kapott szilárd terméket metilénkorid és dietiléter elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet (88 mg; 18%) kapjuk. Magn ágneses rezonanciaspektrum (DMSO-d6) 8: 1,09 (013-CH3, s), 1,39 (C10-CH3, s), 4,20 (-CHa 0, s), 6,04 (0,-H, s), 6,09 (C,-H, dd), 7,3 (H„ s), 7,50 (H„ H„ s), 7,60 (Cj-H, d); tömegspektrogram : [M ! ] 524, 526, 528. G. 17x-klór-17$-( 3,4-diklór-bcnzil-szul/inü)-l,4- androsztadién-3,11-dion Az 1. példa A. szakasza szerint eljárva, 0,238 g 17a-(3,4-dikIór-benziI-tio)-l,4-androsztadién-3,ll-diont 0,411 g jódbenzol-dikloriddal 8 ml piridin és 2 ml víz elegyében reagáltatunk. A maradékot kovisavgél-vékonyréteg-kromatográfia segítségével tisztítjuk, a kifejlesztésre 1:4 arányú etilacetátkloroform-elegyet és az eluálásra etilacetátot használva. A kromatogramon kapott fő sávot dietiéterből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet (65 mg; 27%) kapjuk. Olvadáspontja 249—251°. H. 17x-klór-17fi-(2-tnetil-be7izil-szidfiml)-l,4-androsztadién-3,11-dion Az 1. példa A. szakasza szerint eljárva, 0,946 g 17«-(2-metil-benzil-tio)-l,4-androsztadién-3,ll-dient 1,6 g jódbenzol-dikloriddal 32 ml piridin és 8 1 il víz elegyében reagáltatunk. A kapott maradékot etilacetát—dietiléter-eleggyel kezelve és szűréssel e választva a cím szerinti vegyületet (0,18 g; 19%) kipjuk. [a]%' = +135° (kloroformban); 228 nm (e = 22 000). I 17x-klőr-17$-metilszulfinü-llfi-hidroxi-l,4-androsztadién-3-on Az 1. példa A. szakasza szerint eljárva, 0,475 g 17a-metiltio-llß-hidroxi-l,4-androsztadien-3-ont I. 17 g jódbenzol-dikloriddal 12 ml piridin és 3 ml víz elegyében reagáltatunk. A maradékot kovasav - g :l-vékonyréteg-kromatográfia segítségével tisztítjuk, 6:47:47 arányú aceton—etilacetát—kloroformc'eggycl kifejlesztve a kromatogramot, és etilacetáttal eluálva. A terméket aceton és hexán elegyéb >1 átkristályosítva a cím szerinti vegy illetet kapjuk. Olvadáspontja 230—233° (bomlik). Magmágneses rezonanciaspektrum: (DMSO-de) 8: 1,40 (C10 éi C13-CH3, s), 2,47 (-SCH,, s), 4,28 (11«-H, múlt,), 5,94 (C4-H, d), 6,16 (C,-H, dd), 7,29 (C,-H, d). J. T7x-klór-17fi-benzi1szulfinil-l,4-androsztadién-3-071 Az 1. példa A. szakasza szerint eljárva, 0,47 g 17«-benziltio-l,4-nndrosztadién-3-ont 0,988 g jódbenzul-dikloriddal 19,2 ml piridin és 4,8 ml víz elegyéten reagáltatunk. A reakciókeveréket 72 óra hoszs:at —40°-ra hfítjiik. A maradékot kovasavgélvékonyréteg-kromatográfia segítségével tisztítjuk. 2:1 arányú kloroform—etilacetát eleggyel kifejlesztve a kromatogramot és etilacetáttal eluálva, mire a c m szerinti vegyületet (0,203 g; 40%) kapjuk. Magmágneses rezonanciaspektruma (CDC13) 8: 1,23 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
