180096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 17Ó-klór- 17ß- szulfinil vagy szulfnil 1,4- androsztadién- 3-onok előállítására
ii 180 096 12 (C10ésC11-CH„s),4,03((-CH, 0, dd), 6,08 (C4-H, d), 6,23 (Ç.-H, dd), 7,05 (C,.H, d), 7,35 ( 0, s). 2 . példa Egyéb 17'x-klór-17'^-kénvegyületek A. 17x-klór-17$-[R]-benzilszvlfinü-llfi-hidroxi-l ,4- -androsztadién-3-on 1,4 g 17a-kl0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-l,4-androsztadién-3,ll-dion 100 ml metanollal készült oldatát 0,4 g nátrium-bórhidriddel 15 percig 25°-on keverjük, majd a reakciókeveréket n sósavval megsavanyítjuk, és vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és levegőn szárítjuk. A terméket kloroform és hexán elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet (0,6 g; 43%) kapjuk. Magmágneses rezonanciaspektruma: (DMSO-d.) 8: 1,40 (0,,-GH,, s), 1,42 (C10-CH3, s), 4,02 (-CHa 0, dd), 4,30 (lla-H, múlt.), 5,98 (C4-H, d), 6,21 (C,-H, dd), 7,35 (C4, H, d), 7,40 ( 0, s). B. 17x~klór-17$-\R\-benzHszulfinil-l ,4,9(1 1) -androsztadién-3-on 0,6 g 17a-kl0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-llß-hidroxi-l,4-androsztadién-3-ont 6 ml dimetil-formamid és 1,8 ml kollidin elegyében feloldunk. Az oldathoz hozzáadjuk kén-dioxid metán-szulfinil-kloriddal készült, 3,5 súly/térfogatszázalékos, 0,6 ml oldatát, és & reakciókeveréket 25°-on 10 percig keverjük, majd vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és levegőn szárítjuk. A terméket acetonból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet (0,592 g; 89%) kapjuk. Mágneses rezonanciaspektrum (DMSO-d,) 8: 1,11 (C13-CH3, s), 1,40 (C10-CH„ s), 4,07 (-CH.0, dd), 5,61 (G„-H, múlt.), 6,09 (C4-H, d), 6,21 (C,-H, dd), 7,45 (,-H, d). C. 9x-bróm-17x-klór-17fi-[R]-benzilszulf inil-11ß-hidroxi-l,4-androsztadién-3-on 0,36 g J7a-kl0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-l,4,9(ll)-androsztatrién-3-ont 12 ml tetrahidrofurán, 1,32 ml víz és 0,078 ml 70%-os perklórsav-oldat elegyében feloldunk, hozzáadunk 0,156 g N-brómszukcinimidet, és sötétben, 25°-on 2 óra hosszat keverjük. A reakciókeverékhez ezután hozzáadunk 1 ml 10%-os vizes nátrium-metahidrogénszulfit-oldatot, és az egészet vízbe öntjük. A szilárd anyagot szűréssel elválasztva, vízzel mosva, levegőn szárítva és víz és dimetil-formamid elegyből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet (0,39 g; 89%) kapjuk. Magmágneses rezonanciaspektrum (DMSO-d6) 8: 1,38 (CI3-CH3, s), 1,65 (C10-CH3, s), 3,98 (-CH, 0, s), 4,65 (lla-H, múlt.), 5,91 (C4-H, d), 6,05 (C2-H, dd), 7,31 (Cj-H, d), 7,51 ( 0). D. 9{iRI{i-epoxi-17x-M<yr-17[i-[R]-benzilszulfÍ7nl-1,4-androsztadién-3-on 0,3 g 9«-br0m-17«-kl0r-17ß-[R]-benziszulfinil-llß-hidroxi-l,4-androsztadien-3-on, 30 ml metanol és 0,3 g kálium-acetát keverékét 18 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket vízbe öntjük, a szilárd anyagokat szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és levegőn szárítjuk, mire a cím szerinti vegyületet (0,25 g; 99%) kapjuk. Magmágneses rezonanciaspektrum: (CDC13) 8: 1,38 (CI3- -CH3, s), 1,40 (CI0-CHa, s), 3,21 (lla-H, múlt.), 3,96 (CH2 0, dd), 6,13 (C4-H), 6,15 (C„-H, dd), 6,58 (0,-H, d), 7,33 ( 0). E. 9x-fluor-]7x-klór-17fi-[R]-benzilszulfinü-llfj-hidroxi-l,4-androsztadién-3-on 0,206g9ß,llß-epoxi-17a-kl0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-l,4-androszt.adién-3-ont 3,5 nd 70%-os hidrogénfluorid-oldatban oldunk, és az oldatot 0°-on 3 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket telített nátriumkarbonát-oldatba öntjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyületet (63 mg; 30%) kapjuk. Olvadáspontja 270° (bomlik). Magmágneses rezonanciaspektruma (DMSO-d,) 8: 1,42 (C,3-CH3, s), 1,34 (C10-CH3, s), 4,03 (-CH, 0, dd), 4,20 (lla-H, múlt.), 6,10 (C4-H, d), 6,29 (C,-H, dd), 7,33 (0,-H, d), 7,44 ( 0). F. 9x-fluor-17x-Mór-17fi-[R]-benzilszulfinil-l,4-androsztadién-3,ll-dion (c, eljárás) 50 mg 9a-fluor-17a-kl0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-1 lß-h idroxi-1,4-androsztadién-3-on 5 ml metilénkloriddal készült oldatához hozzáadunk 21 mg nátrium-acetátot és 27,5 mg piridinium-klórkromátot, és 2 óra hosszat 25°-on keverjük. Ezután kevés kovasavgélen átszűrjük, és a szüredéket bepároljuk. A maradékot kloroform és hexán elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet (25 mg, 50%) kapjuk. Olvadáspontja 260° (bomlik). Magmágneses rezonanciaspektrum: (CDC13) 8: 1,20 (CI3-CH3, s), 1,54 (C10-CH3, s), 4,08 (-CH, 0, dd), 6,12 (C4-H, d), 6,33 (Ca-H, dd), 7,40 ( 0), 7,43 (C4-H, d). G. 17x-Mór-17fi-benzilszulfonil-l,4-androsztűdién-3,11-dion. (b, eljárás) 45 mg 17a-kl0r-17ß-[R]-benzilszulfinil-l,4-androsztadién-3,ll-dion 5 ml benzollal készült oldatához hozzáadunk 45 mg metaklór-perbenzoesavat, és a reakciókeveréket 25°-on 1 óra hosszat keverjük, majd etilacetáttal hígítjuk, és 10%-os nátriummetahidrogénszulfit-oldattal, majd vízzel mossuk. A szerves réteget vízmentes nátrium-szulfáton szárítva, bepárolva, és a maradékot etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet (31 mg; 70%) kapjuk. Tömegspektrum (M+) 472, 474; [M-PhCH,S02+] 317, 319. Olvadáspontja 269 °C (bomlik). [a]„ = +15,1° (kloroformban). A faggyúm irigy-gyulladás közönséges gyulladásos betegség a bőrnek olyan helyein, ahol a faggyúmirigyek a legnagyobbak, legszámosabbak és a legerősebben működnek. Jellemzője a bőrakne (miteszer), gennyes pattanások, kiütések, gyulladt csomók és szélsőséges esetekben fertőzéses hólyagok. A faggyúmirigy-gyulladásban szenvedő beteg faggyúkiválasztása fokozott. Ezért feltételezik, hogy a faggyúmirigyek által kiválasztott faggyú okozza a gyulladást. Valóban, ha a faggyúmirigygyulladásban szenvedő betegek faggyúkiválasztása csökken, akkor a gyulladásos betegség javul. A fagygyúmirigy-gyulladás gyógyítására használt egyes hormonok csökkentik ugyan a faggyúmirigyek működését, de általában hormon-mellékhatásokat mutatnak. A serdülőkorú fiatalokban jelentősen fokozódik a hormonkiválasztás, és nagy a valószínűsége a faggyúm irigy-gyulladásnak, mivel a serdülőkorban 5 IC 15 20 25 3C 35 4C 45 5C 55 60 65 6
