180091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-[D(-)-Ó-(4- hidroxi- 1,5-naftiridin- 3-karboxamido)- fenilacetamido]-vagy p-hidroxi-fenilacetamido- penam- 3-karbonsav-nátriumsó tisztítására
7 180 091 8 2. példa 6.4 kg 92,0%-os tisztaságú, nyers 6-[D(—)-<*(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsót, amely a /»-laktám-gyűrű felhasadása révén képződött szennyezőanyagot tartalmaz, 13 kg dimetilszulfoxid és 8 kg metanol elegyében oldunk. A reakcióelegyet 50—55 °C-ra melegítjük, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos terméket leszűrjük, és 1,3 kg dimetilszulfoxid és 0,8 kg metanol elegyével, majd 20 kg acetonnal mossuk. 5,3 kg 99,3%-os tisztaságú 6-[D(—)-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]penam-3-karbonsav-nátriumsó-dimetilszulfoxid adduktot kapunk; op.: 265—270 °C (bomlás). Elemzés a C27H2gO-N5S2Na. képlet alapján: számított : talált: C: 52,2%, H: 4,5% N: 11,3% S:10,3%; C: 52,0%, H: 4,5%, N: 11,2%, S: 10,5%. 5 kg, a fentiek szerint előállított dimetilszulfoxidos adduktot 13,5 kg 93%-os vizes metanolban oldunk, és az oldathoz 105 kg acetont csepegtetünk. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 17 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 4,3 kg 99,0%-os tisztaságú 6-[D(—)-<*-(4- hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsót kapunk. 3. példa 7,1 kg 6-[D(—)-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3- karboxamido)-f enilacetamido] -penam-3-karbonsav-trietilaminsót (tisztaság: 98,5%) 13 kg dimetilszulfoxid, 2 kg 2-etil-hexánkarbonsavnátriumsó és 8 kg metanol elegyében oldunk. Az oldatot 50—55 °C-ra melegítjük, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos terméket leszűrjük, 1,3 kg dimetilszulfoxid és 0,8 kg metanol elegyével, majd 20 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 5,2 kg 99,1%-os tisztaságú 6-[D(—(a)4-hidroxi-l,5- naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]penam-3-karbonsav-nátriumsó-dimetilszulfoxid adduktot kapunk. 5 kg, a fentiek szerint előállított dimetilszulfoxídos adduktot 13,5 kg 93%-os vizes metanolban oldunk, és az oldatba 105 kg acetont csepegtetünk. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 17 kg acetonnal mossuk, majd szárítjuk. 4,2 kg 98,8%-os tisztaságú 6-[D(—)-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-f enilacetamido] -penam-3-karbonsav-nátriumsót kapunk. 4. példa 6.4 kg nyers 6-[D(—)-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsót, amely 0,2% L-izomert tartalmaz a fenilglicin-moleuklarészen, szobahőmérsékleten 13 kg dimetilszulfoxid és 8 kg metanol elegyében oldunk. A kapott oldatot 50—55 °C-ra melegítjük, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos terméket leszűrjük, 1,3 kg dimetilszulfoxid és 0,8 kg karboxamido)-fenilacetamido-penam-3-metanol elegyével, majd 20 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 5,2 kg 6-[D(—)-a-(4-hidroxi-l,5- naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsó-dimetiIszulfoxid adduktot kapunk. 5 kg, a fentiek szerint előállított dimetilszulfoxidos adduktot 13,5 kg 93%-os vizes metanolban oldunk, és az oldatba 105 kg acetont csepegtetünk. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 1,3 kg dimetilszulfoxid és 0,8 kg metanol elegyével, majd 20 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 4,2 kg 6-[D(—)-«-(4-hidroxi-l,5- naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsót kapunk, amely 0,05 %-nál kisebb mennyiségű L-izomert tartalmaz. 5. példa 6,4 kg 6-[D,L-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3- ksrboxamido)-fenilacetamido-penam-3- karbonsav-nátriumsót, amely 49,5% L-izomert tartalmaz, szobahőmérsékleten 13 kg dimetilszulfoxid és 8 kg metanol elegyében oldunk. Az elegyet 50—55 °C-ra melegítjük, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 1,3 kg dimetilszulfoxid és 0,8 kg metanol elegyével, majd 20 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 2,1 kg 6-[D ( —)-«_(4-hidroxi-1,5-naf tiridin- 3-k ar boxamido)-f enilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsó-dimetilszulfoxid adduktot kapunk, amely 0,1% L-izomert tartalmaz. 2 kg, a fentiek szerint előállított dimetilszulfoxidos adduktot 5,5 kg 93%-os vizes metanolban oldunk, és az oldatba 50 kg acetont csepegtetünk. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 8 kg acetonnal mossuk, majd szárítjuk. 1,7 kg 6-[D(—)-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-í enilacetamido] -penam-3-karbonsav-nátriumsót kapunk, amely 0,1% L-izomert tartalmaz. 6. példa 14,3 kg 96,0%-os tisztaságú nyers 6-[D(—)a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-phidroxi-fenilacetamido]-penam-3-karbonsavnátriumsót, amely a /S-laktám-gyűrű felhasadásából származó szennyező bomlásterméket tartalmaz, szobahőmérsékleten 27 kg dimetilszulfoxid és 16,5 kg metanol elegyében oldunk, és a kapott elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 2,7 kg dimetilszulfoxid és 1,7 kg metanol elegyével, majd 40 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 8,0 kg 99,6%-os tisztaságú 6- [D(—)-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxarnido)-p-hidroxi-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsó-dimetilszulfoxid adduktot kapunk; op. : 275—280 °C (bomliís). Elemzés a C2yH2808 N5 S2 Na képlet alapján: számított: C: 50,9%, H: 4,4%, N: 11,0%, S: 10,1%; talált: C: 51,0%, H: 4,4%, N: 11,2%, S: 10,3%. 8 kg, a fentiek szerint előállított dimetilszulfoxidos adduktot 22 kg 93%-os vizes metanol-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
