180089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid [16Ó, 17-b]- ciklohexén- és- naftalin-21-karbonsavak és alkilésztereik előállítására
9 180 089 10 punk. Aceton és hexán elegyéből átkristályosítva, 460 mg, analitikai tisztaságú, cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 329—331° (bomlik). 6. példa 9—Fluor—11 -hidroxi-3,20-d.ioxo-pregna-l, 4- dieno [16a, 17-b] ciklohex-4’-én-21-karbonsavmetilészter 1,2 g 9—fluor—11/3, 21-dihidroxi-pregna-l, 4- dieno [16a, 17-d]-ciklohex-4’-én-3,20-dion és 300 mg rézacetát 150 ml metanollal készült oldatát szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, és közben a reakcióelegyen levegőáramot buborékoltatunk át. Ezután az oldószert vákuumban 30°-on ledesztilláljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, és kloroformmal, majd etilacetáttal extraháljuk. A kloroformos kivonatot és az etilacetátos kivonatot 10%-os, vizes ammóniumkloridoldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékokat egyesítve, 1,3 g szilárd terméket kapunk. A termék a magmágneses rezonancia-spektruma szerint a kiindulási anyagként használt szteroid 21-aldehid-származékának és 21-dimetil-acetil-származékának körülbelül ekvimolekuláris keverékéből áll. A fenti reakcióban kapott 1,3 g szilárd terméket 50 ml vízmentes metanol és 50 ml vízmentes diklórmetán elegyében 2,0 g aktivált mangándioxid, 1,0 ml jégecet és 200 mg káliumcianid hozzáadása után szobahőmérsékleten 16 óra hoszszat keverjük. A kapott szuszpenziót Hyfloágyon át szűrjük, és kloroformmal mossuk. Az egyesített szüredéket és mosófolyadékokat vízzel mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztillálva, 1,1 g szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket kloroformban oldjuk, és 35 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Kloroformmal eluálva, 930 mg terméket kapunk. Aceton és hexán elegyéből átkristályosítva, 650 mg cím szerinti vegyidet kristályosodik ki. Olvadáspontja 256—258°. Spektrumadatai megfelelnek a vegyület szerkezetének. 7. példa 9—Fluor—-11 -hidroxi-3,20-dioxo-pregna-l, 4- dieno [16a, 17-d] ciklohex-4’-én-21-karbonsav( 1 -metiletü )-észter A 6. példa szerint előállított 480 mg 9—fluor —ll/3-hidroxi-3,20-dioxo-pregna-l, 4-dieno [11«, 17-d] ciklohex-4’-én-21-karbonsav-metilészter és 85 mg nátriumcianid 65 ml vízmentes izopropilalkohollal készült oldatát nitrogénatmoszférában 16 óra hosszat 100°-on keverjük. A keletkezett oldatot vákuumban bepároljuk, a száraz maradékot kloroformban oldjuk, és 25 ml vízzel mossuk. A vizes réteget nátriumkloriddal telítjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot 7:3 arányú kloroform-hexánelegyben oldjuk, és 25 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. 7:3 arányú kloroform-hexán-eleggyel eluálva, 370 mg terméket t ápunk. Aceton és hexán elegyéből átkristályosítva, 300 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 226—228°. A vegyület spektrumadatai szerkezetének megfelelőek. 8. példa £—Fluor—llß-hidroxi-3, 20-dioxo-pregna-l, 4- 6‘ieno [16 a, 17-d]-ciklohex-4’~én-21-karbonsavbutüészter 1,0 g 9—Fluor-11/?, 21-dihidroxi-pregna-l, 4- dieno [18«, 17-d]-eiklohex-4’-én-3,20-dion és 250 mg rézacetát keverékét 50 ml diklórmetán és 30 ml n-butanol elegyében szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, és közben az oldaton lassú áramban levegőt buborékoltatunk át. Mivel az oxidáció rendkívül lassan megy végbe, s diklórmetán közben elpárolog, ezt 50 ml nbutanollal pótoljuk. Hozzáadunk további 200 mg rézacetátot, és a reagáltatást 1,5 óra hosszat továbbfolytatjuk, ekkorra a kiindulási vegyület eltűnik. Ezután az oldószert vákuumban, 35— 40°-on ledesztilláljuk, a száraz maradékot 200 ml vízzel hígítjuk, és diklórmetánnal, majd etilíicetáttal extraháljuk. A diklórmetános kivonalot és az etilacetátos kivonatot 10%-os vizes ammóniumklorid-oldattal, majd vízzel mossuk, és egyesítjük. Vízmentes nátriumszulfáton szárítva és vákuumban bepárolva, 1,2 g szilárd terméket kapunk. A szilárd termék magmágneses rezonancia spektruma azt mutatja, hogy a kiindulási anyagként használt szteroid 21-aldehidszármazékának és 21-(di-n-butil-acetál)-származékának körülbelül ekvimolekuláris keverékéből áll. A fenti reakcióban kapott 1,2 g szilárd terméket 50 ml vízmentes diklórmetán és 30 ml vízmentes n-butanol elegyében feloldjuk, és 2,0 g aktivált mangánoxid, 1,0 ml jégecet és 200 mg káliumcianid hozzáadása után szobahőmérsékleten 1 6 óra hosszat keverjük. A nedvesség bejutásának megakadályozására a lombikra vízmentes kalciumkloriddal töltött szárítócsövet szerelünk. 20 óra elteltével további 2,0 g aktivált mangánoxidot és 200 mg káliumcianidot adunk hozzá, és a szuszpenziót 7 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket ezután Hyfloágyon át szűrjük, diklórmetánnal alaposan mossuk, a szüredéket és a mosófolyadékokat egyesítjük, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékból a cím szerinti vegyületet kovasavgél-vékonyrétegen végzett kromatografálással nem lehet a szennyezésektől sikeresen elkülöníteni, az E. Merck-féle előbevonatos 2 mm-es kovasavgél vékonyréteg-lemezen 2,5:97,5 arányú metanol—kloroform-eleggyel kromatografálva azonban sikeresen tudtuk tisztítani. A hab alakjában kapott 400 mg terméket etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítva, 330 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 203— 209°. Spektrumadatai a szerkezetnek megfelelőek. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
