180089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid [16Ó, 17-b]- ciklohexén- és- naftalin-21-karbonsavak és alkilésztereik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZT ÄRSASÄG SZABADALMI 130089 LEÍRÁS Nemzetközi lifnA osztályozás: C 07 J 7/00 Bejelentés napja: 1979. VI. 25. (SU—1020) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Elsőbbsége: 1978. VI. 26. (919,006, 919,020) Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja: 1982. V. 28. Megjelent: 1983. VIII. 31. \í &abada(m; Tár. Feltaláló: Szabadalmas: VARMA Ravi K., vegyész, Belle Mead, E. R. Squibb and Sons, Inc., New Jersey, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás szteroid[16oí, 17-bj-ciklohexén- és -naftalin-21- íkarbonsavak és alkilésztereik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletei új szteroid [16«, 17—b]-ciklohexén- és naftalin—21-karbonsavak, valamint 1—8 szénatomos alkilésztereik előállítására. Az I általános képletű szteroidoknak és alkilésztereiknek helyi gyulladásgátló hatásuk van. Az I általános képletben X halogénatomot; R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy a szomszédos két szénatommal együtt benzolgyűrűt alkot. A halogénatom kifejezés fluor-, klór-, brómvagy jódatomra, elsősorban fluoratomra vonatkozik. Az I általános képletű szteroidokat a II általános képletű megfelelő 21-hidroxi-szteroid [16«, 17—b]-ciklusos-énekből — ebben a képletben a jelek a fenti jelentésűek — kiindulva állíthatjuk elő. A II általános képletű szteroidok ismertek, például a 3 927 720 számú, a 3 994 935 számú és a 3 944 584 számú amerikai egyesült államokbeli leírásokból. A II általános képletű szteroidok katalizátor, például rézacetát használatával a megfelelő III általános képletű aldehidekké oxidálhatok. A reakció alkoholos oldószerben hajtható végre. Ha a fent leírt oxidációt oxigén jelenlétében hajtjuk végre (például a reakcióelegyen levegőt buborékoltatunk át), akkor a reakcióban a III 2 általános képletű szteroid—21-aldehiden kívül az Rí—OH általános képletű alkoholos oldószerrel — Ri 1—8 szénatomos alkilcsoport — alkotott megfelelő szteroid—21-acetál, azaz IV általános 5 képletű szteorid is keletkezik. Az oxidációt általában viszonylag rövid idő, azaz 1 óra alatt végrehajthatjuk. Ha a fenti reagáltatást hosszabb ideig, például több mint 24 óra hosszat végezzük, akkor a 10 reakció főterméke az V általános képletű 20— hidroxi—21-karbonsavészter lesz. Ha az oxidációs reakcióban segédoldószerként víz is jelen van, és a reakciót hosszabb ideig hagyjuk végbemenni, akkor az V általános képletű 20—hidroxi— 15 21-karbonsavészteren kívül a megfelelő 20— hidroxi—21-karbonsav, vagyis VI általános képletű szteroid is keletkezik. Az V és VI általános képletű szteroidok a 20«- és 20/?-hidroxi-szteroidok keverékeként léteznek. 20 A III vagy IV általános képletű szteroidot, vagy ezek keverékét szervetlen cianidkatalizátorral, oxidálószerrel, iners oldószerrel, alkohollal vagy vízzel és szerves savval reagáltatva, I általános képletű vegyület, illetve az alkalmazott alko- 25 hóinak megfelelő észter keletkezik. Részletesebben kifejezve, I általános képletű vegyületet vagy egy megfelelő észtert úgy állíthatunk elő, hogy egy III általános képletű szteroid—21-aldehidet vagy a megfelelő IV általános képletű szte- 30 roid—21-acetált vagy ezek keverékét (i) szervet180089 1
