180089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid [16Ó, 17-b]- ciklohexén- és- naftalin-21-karbonsavak és alkilésztereik előállítására
3 180 089 4 len cianidkatalizátor (például alkálifémcianid, például káliumcianid) ; (ii) oxídálószer (például nehézfém-oxid, például aktivált mangánoxid vagy ólomdioxid) ; (iii) iners oldószer, például halogénezett szénhidrogén, például diklórmetán, vagy kloroform; (iv) R’i—OH általános képletű priip.a» vagy szekunder alkohol vagy víz (a leírásból mindenütt R’i bármilyen primer vagy szekunder Ri-csoportot vagy hidrogénatomot jelent); és (v) az alkálicianid-katalizátor semlegesítésére használt valamely sav, például ecetsav keverékével reagáltatjuk. A fenti reakció végterméke a VII általános képletű szteroid. Az V, illetve VI .általános képletű 20«- és 20/?hidroxi-szterpidokát is oxidálhatjuk, és így a megfelelő Villa, illetve VlIIb általános képletű 20- oxo-szteroidok keletkeznek. Az alkalmas oxidáló =;zer például mangánoxid vagy krómdioxid lehet. Mivel az oxidálandó 20«- és 20/?-hidroxi-szteroidoknak ll/?-hidroxi-szubsztituense van, a Villa és VlIIb általános képletű reakciótermékek helyett ll/?-hidroxi- és 11-oxo-szteroidok keverékei keletkeznek. Az I általános képletű vegyületek észtereit a megfelelő I általános képletű szteroid—21-karbonsav észterezésével is előállíthatjuk (az I általános képletű szteroidot a fent leírt módon álbonsav észterezésével is előállíthatjuk (az I. általános képletű szteroid—21-sav észterének elszappanosításival). Az I általános képletű termék olyan alkilészterének, amelynek alkilcsoportja 1—8 szénatomos, nem-tercier alkilcsoport, előállítására szolgáló további módszer szerint az I általános képletű sav egy másik észterét átészterezzük. A kiindulási vegyületként használt szteroidot bázisos alkoxid, például nátriumetoxid vagy alumínium-izopropoxid jelenlétében vagy előnyösen cianid-ionforrás, például alkálifémcianid, például nátriumcianid vagy káliumcianid jelenlétében alkalmas alkohollal reagáltatjuk, mire átészterezett termék keletkezik. Az I általános képletű szteroidok helyileg alkalmazható hasznos gyulladásgátló szerek, és különféle bőrbetegségek, például bőrgyulladás, pszoriázis, a bőr leégése, neurodermatitisz, ekcéma és ano-genitális bőrviszketegség kezelésére az ismert glukokortikoidok helyett használhatók. Ezeket a szteroidokat szokásos krém, kenőcs, lemosószer vagy permet alakjában, 0,01— 5,0 súlyszázalék, előnyösen 0,025—2,0 súlyszázalék koncentrációban lehet alkalmazni. Egy másik, a b eljárás szerint az I általános képletű szteroidokat és észtereiket a megfelelő IX általános képletű 21-hidroxi-d16_Szteroidokból kiindulva állíthatjuk elő úgy, hogy előbb a 21- hidroxilcsoportot 21-karbonsavcsoporttá alakítjuk, majd kialakítjuk a ciklohexán- és a tetra-hidronaftalin-csoportokat a 16,17-helyzetben. Ebben az eljárásban kiindulási anyagként használt IX általános képletű 21-hidroxid16-szteroidok vagy a megfelelő 21-aciloxi-szteroidok ismert vegyületek. A 21-aciloxi-szteroidokat szokásos módszerekkel a megfelelő 21-hidroxiszteroidokká könnyen átalakíthatjuk. A ÍX általános képletű szteroid oxigén (vagy levegő) és katalizátor, például rézacetát használatával a megfelelő X általános képletű aldehiddé oxidálható. A reakció alkohol oldószerben hajtható végre. H? a fent leírt oxidációt oxigén jelenlétében (például a reakciókeveráken levegőt buborékoltatva át) hajtjuk végre, akkor a reakcióban általában a X általános képletű szteroid—21-áldehiden kívül az Rí—OH általános képletű alkohol oldószerrel alkotott megfelelő szteroid—21-acetál, azaz a XI általános képletű szteroid is keletkezik. Az oxidáció rendszerint viszonylag rövid idő, azaz körülbelül 1 óra alatt végbemegy. Ha az oxidációt hosszabb ideig, például 24 órárál hosszabb ideig folytatjuk, akkor a főtermék a XII általános képletű 20-hídroxi-21-karbonsavészter lesz. Ha az oxidációban oldószerként víz is jelen van, és a reakciót hosszabb ideig folytatjuk, akkor a XI általános képletű 2Q-Hdroxi-21-karbonsavészteren kívül a megfelelő 20-hidroxi-21-karbonsav, azaz a XIII általános képletű szteroid is keletkezik. A XII és XIII általános képletű szteroidok a 20«- és 20/?-hidroxi-szteroidok keverékeiként léteznek. A X vagy XI általános képletű szteroidot vagy ezek keverékét szervetlen cianidkatalizátorral, oxidálószerrel, iners oldószerrel, alkohollal, illetve vízzel és szerves savval reagáltatva, XIV általános képletű vegyület keletkezik. Az I általános képletű vegyületet vagy észterét úgy állítjuk elő, hogy egy X általános képletű szte?oid-21-aldehidet vagy a megfelelő XI általános képletű szterodi-21-acetált vagy ezek keverékét (i) szervetlen cianidkatalizátor (például alkálifémcianid, pél iául kálciumcianid); (ii) oxidálószer, például nehézfém-oxid, például aktivált mangánoxid vagy ólomdioxid; (iii) iners oldószer, például halogénezett szénhidrogén, például diklórmetán vagy kloroform; (iv) R’i—OH általános képletű primer vagy szekunder alkohol vagy víz (ebben a leírásban R’i mindenütt nem-tercier Rí általános képletű csoportot vagy hidrogénatomot jelent) ; és (v) az alkálicianid katalizátor semlegesítésére szolgáló valamely sav, például ecetsav keverékével reagáltatjuk. A fenti reakció termékeinek szerkezetét a XIV általános képlet fejezi ki. A XII és XIII általános képletű 20«- és 20/?hidroxi-szteroidokat oxidálva, a megfelelő XV és XVI általános képletű 20-oxo-szteroidokat kapjuk. Alkalmas oxidálószer például mangánoxid vagy krómdioxid lehet. Mivel az oxidálandó 20«- és 20/?-hidroxi-szteroidoknak ll/?-hidroxiszubsztituensük van a XV és XVI általános képletű szteroidok helyett ll/?-hidroxi- és 11^-oxoszleroidok keveréke keletkezik. A XV általános képletű közbülső vegyületeket a megfelelő XVI általános képletű szteroid-21- sav észterezésével is előállíthatjuk (a XV általános képletű szteroid a fent leírt módon, Vagy misképpen, a megfelelő XV általános képletű sz';eroid-21 -sav-észter elszappanosításával állít— hftó elő. Azokat a XV általános képletű közbülső vegyü-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 09 65 2
