180081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hisztamin antagonista 2-amino-pirimidn-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180081 Bejelentés napja: 1979. IV. 9. (Sí—1685) Elsőbbsége: 1978. IV. 11. (14049/78) Nagy-Britannia Nemzetközi osztályozás: C 07 D 401/12 C 07 D 403/12 C 07 D 417/12 C 07 D 407/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. V. 28. Megjelent: 1983. VIII. 31. Szabadalmi Tér ~Z]bUJD0NA Feltaláló : Szabadalmas : Brown Thomas Henry, kutató vegyész, Welwyn Smith Kline and French Laboratories Limited, Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia. Eljárás hisztamin antagonista 2-amino-pirimidon származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás hisztamin H2-antagonista hatású 2-amino-pirimidonok előállítására. A 2 643 670 és 2 658 267 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban eljárásokat ismertetnek 2-amino-pirimidonok 5 előállítására, amelynek értelmében valamely amint 2-helyzetben rövidszénláncú alkiltio-, benziltiocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített pirimidonnal reagáltatnak. Hasonló szerkezetű vegyületeket írnak le a 2 421 548 sz. Német Szövetségi 10 Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban is. Azt találtuk, hogy ezek a 2-amino-pirimidonok az előzőekben felsorolt saját szabadalmainkhoz képest jobb kitermeléssel és kedvezőbben állíthatók elő oly módon, hogy egy amint 2-helyzetben nitro- II aminocsoporttal helyettesített pirimidonnal hozunk reakcióba. A találmány tehát eljárás az I általános képletű 2-amino-pirimidonok előállítására, ahol a képletben alkilcsoporttal, halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy aminocsoporttal helyettesített 4-imidazolil-, 2-piridil- vagy 2- tiazolilcsoport lehet, m értéke 0 vagy 1, Y metiléncsoportot vagy kénatomot jelent, n értéke 2 vagy 3, Z hidrogénatomot jelent, A jelentése nietilén-csoport, B jelentése 3-piridilcsoport, 1—2-metil- vagy metoxi-csoporttal helyettesített 3-piridilcsoport, 1—3-metil- vagy metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, 1,3-benzodioxalilcsoport, 2,3-dihidro-l,4-benzodioxinilcsoport, 2- furilcsoport vagy 1-naftilcsoport. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy II általános képletű amint — ahol Hét, m, Y és n a fenti jelentésű — III általános képletű 2-nitroamino-pirimidonnal — ahol Z, A és B a fenti jelentésű — reagáltatunk. A fenolos hidroxilcsoportot a reakció idejére kívánt esetben védőcsoporttal láthatjuk el és a reakció lejátszódása után eltávolíthatjuk a védőcsoportot. A hidroxilcsoport védőcsoportja például metoximetil-, metiltiometil-, tetrahidropiranil-, benzil-, acil- vágj’ rövidszénláncú alkilcsoport lehet. A leírásban az 1—4 szénatomos_alkil- és 1—4 szénatomos alkoxicsoport előnj7ösen metil-, etil-, 1-propil- és 2-propilcsoport, illetve metoxi-, etoxi-, 1-propoxi- és 2-propoxicsoport. A Hét csoport a (CH,)m-csoporthoz előnyösen a heterociklus egy nitrogénatommal szomszédos szénatomjával kapcsolódik. A Hét csoport példái az alábbiak: 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, előnyö- 25 sen metilcsoporttal, halogénatommal, előnyösen klór- vagy brómatommal helyettesített 4-imidazolilcsoport, egy vagy több 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, előnyösen metilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, előnyösen metoxicsoport- 39 tál, halogénatommal, előnj’ösen klór- vagy bróm-180081 1
