180061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihalogén-vinil-ciklopropán-karbonsav-származékok előállítására
5 180061 6 képletű vegyülettípusok csak nagyon részlegesen epiinerizálhatók megfelelő tautomer vegyületekké, csak transz-vegyületek keletkeznek. Ennélfogva feltételezhető, hogy amennyiben ilyen halogénvegyiiletet viszünk bázikus közegbe, epimerizáció megy végbe és nem kívánt transz-szerkezetű vegyiileteket kapunk. Ténylegesen bebizonyosodott azonban, hogy a találmány szerinti eljárásnál ilyen epimerizáció nem játszódik le észrevehető mértékben, valószínűleg azért, mert a halogénvegyület adagolási sebessége sokkal nagyobb, mint a cisz-származékok epimerizációs sebessége transz-származékokká. A konfiguráció említett fennmaradása, amely lehetővé teszi a kívánt cisz-származékokhoz való eljutást, eleve nem volt előre látható és a találmány szerinti eljárás eredetiségét adja. A következő példák a találmány szerinti eljárás közelebbi bemutatására szolgálnak. 1. példa lR,c,isz-2,2-dimetil-3-( V-hidroxi-2' ,2' ,2’-triklór-etil(-ciklopropáin-l-karbonsav, (III) képletű vegyük t ( X, = X2 = X, = Cl) 30 ml (limetil-formamid és 10 ml kloroform elegyébe beviszünk 2,84 g 2,2-dimetil-3S-formil-ciklopropán- ÍR -karbon savlaktont [a]D = —110° (c = 1%, dimetil-formamid). Ezután cseppenként —50 °C-on 4,5 g kálium-terc-butilátot adunk az elegyhez 20 ml terc-butanol és 10 ml tetrahidrofurán elegyében oldva. A reakcióelegyet 30 percig —50 °C-on keverjük, utána vizes mononátriumfoszfát-oldatba öntjük, benzollal extraháljuk, a benzolos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk, vákuumszűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk a képződött kristályokat. Ily módon 5 g lR,cisz-2,2-dÍTnetil-3-(l’-hidroxi-2’,2’,2’-triklór-etil)-ciklcpropán-l-karbonsavat kapunk. Op. 182 °C. IR spektrum: (kloroform) : abszorpció 1690 cm-1 1725 cm-1 (váll), 3500 cm-1 és 3575 cm_I-nél van. NMR spektrum: csúcsok 1,25—1,32 ppm-nél (a ciklopropán 2-es helyzetű metilesoportjainak a hidrogénjei); csúcsok 1,32-től 1,82 ppm-ig (a ciklopropán 1-es és 3-as helyzetű hidrogénjei); csúcsok 4,35 és 4,50 ppm-nél (a ciklopropán 3-as helyzetében kapcsolódó etil-lánc 1’ helyzetű hidrogénje). Ez az NMR spektrum azt mutatja, hogy a B izomert kaptuk. 2. példa lR,cisz-2,2-dimetü-3-( V-hidroxi-2’ ,2' ,2'-tribróm-etil)-ciIclopropán-l-karbonsav, (III) képletű vegyület (X1 = X2 = = fír) 30ml dimetil-formamid és 5ml bromoform elegyébe beviszünk 2,84 g 2,2-dimetil-3S-formil-ciklopropán-lR-karbonsavlaktont [a]D = 110° (c = 1%, dimetil-formamid). Ezután az elegyhez cseppenként hozzáadjuk 4,5 g kálium-terc-butilát 20 ml terc-butanol és 10 ml tetrahidro-furán elegyével készített oldatát —50 °C-on. Az elegyet 15 percig —50 °C-on keverjük, utána vizes mononátriumfoszfát-oldatba öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, a metilén-kloridos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nj'omáson szárazra pároljuk. A maradékhoz vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk, az elegyet keverjük, a vizes szűrletet metilén-kloriddal mossuk a nem savas szennyezések eltávolítása érdekében, a vizes fázist 10 n hidrogén-klorid-oldattal 1 pH-ra savanyítjuk, a képződött csapadékot vákuumszúréssel elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 5,9 g ÍR, cisz-2,2-dimetil-3-( E-hidroxi-2’,2’,2’-tribróm-etil) - ciklopropán- 1-karbonsavat kapunk. Op. 120 °C, utána 177 °C (szolvációs víztartalom). IR spektrum (kloroform): abszorpció 1691 cm“1, 3560—3570 cm_I-nél. NMR spektrum: csúcsok 1,27—1,37 ppm-nél (a ciklopropán 2-es helyzetű metilesoportjainak a hidrogénjei) ; csúcsok 1,37-től 1,78 ppm-ig (a ciklopropán 1 és 3 helyzetű hidrogénjei) ; csúcsok 4,1—4,25 ppm-nél (a tribróm-metil-csoport a-helyzetű hidrogénje) ; csiícs 6,08 ppm-nél a tribróm-metil csoporthoz képest a-helyzetű hidroxilcsoport hidrogénje) ; Ez az NMR spektrum azt mutatja, hogy a termék B izomer. 3. példa ÍR, cisz-2,2-dimetil-3-(V-hidroxi-2'’,2’,2’-tribróm-etil)-ciklopropán-1-karbonsav, (III) képletű vegyület (X, = X2 = X3 = Br). 100 ml tetrahidrofuránba beviszünk 20 g 2,2-dimetil-3S-formil-ciklopropán-lR-karbonsav-laktont és 18,5 ml bromoformot, majd lassú ütemben 10 'Ólon bevisszük az elegybe 18 g kálium-terc-butilát 70 ml terc-butanol és 70 ml tetrahidro-furán elegyével készített oldatát. Az elegyet 30 percig —10 °C-on keverjük, vizet adunk hozzá keverés közben és a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, a pH-t vizes hidrogén-klorid-oldattal 1-re állítjuk be, elkülönítjük és vákuum-szűréssel kinyerjük a képződött csapadékot, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 48,4 g ÍR, cisz-2,2-dimetil-3-(l’-hidroxi-2’,2’,2’tribróm-etil)-ciklopropán-1-karbonsavat kapunk. Olvadáspont 120 C, majd az anhidrid megszilárdul és 177 °C-on olvad. 4. példa ÍR,cisz-2,2-dimetil-3-( T-hidroxi-2’ ,2’ ,2’-tribróm-etid)-ciklopropán-l-karbonsav, (III) képletű vegyidet (Xx = X2 = X3 = fír) 100 ml tetrahidrofuránba bevisziink 20 g 2,2-dimetil-SS-formil-ciklopropán-lR-karbonsav-laktont és —10 °C-on hozzáadunk 18,5 ml bromoformot. Ezután —10 °C-on lassú ütemben hozzáadunk 11,2 g kálium-metilát 50 ml terc-butanol, 10 ml dimetilformamid és 30 ml tetrahidro-furán elegyével készített oldatát. A reakcióelegyet 30 percig —10 °C- on keverjük és a 3. példában megadott módon kezeljük. így 51 g cisz-2,2-dimetil-3-(l’-hidroxi-2’,2’, 2’-tribróm-etil)-ciklopropán-1-karbonsavat kapunk, amely ugyanolyan minőségű, mint a 3. példa szerinti termék. 5 10 15 20 25 30 35 10 45 50 55 60 65 3
