180056. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás ergotoxin-típusú alkaloidok előállítására anyarozsalkaloid keverékekből epimerizáció és/vagy sóképzés útján
11 180056 12 éréséig bepároljuk. A visszamaradt kristályosodó oldat pH értékét 3-ra állítjuk be, majd 20 órán át 0 °C hőmérsékleten keverjük. A kivált kristályokat szűrjük, kétszer 20 ml vízzel mossuk, majd vákuumban 40 °C meg nem haladó hőmérsékleten szárítjuk. A kristályok szűrésekor kapott anyalúgot továbbfeldolgozásra félretesszük. Kitermelés: 5,62 g ergotalkaloid-foszfátsó keverék, melyben az ergotalkaloid-bázis komponensek aránya a következő: 29% ergokornin, 22% a-ergokriptin, 31% ^-ergokriptin. 0,5% ergotamin, 0,5% ergonin, 0,3% ergoptin. Az ergotalkaloid-bázis keverék fajlagos forgatóképessége : a[i)] = —181° (c = 1, kloroform). Az anyalúgból a 6. példában leírtakkal analóg módon 4,48 g főként ergotamin és ergoxintípusú komponenst tartalmazó alkaloidkeveréket nyerünk ki, melynek összetétele: 9% ergotamin 8% ergotaminin 8% ergonin 3% ergoninin 7% ergoptin 13% ergoptinin 2% ergokornin 7% ergokorninin 1% «-ergokriptin 16% a-ergokriptinin 1% ß- ergokriptin 2% ß-ergokriptinin 8. példa. 10 g fermentációs úton készült ergot-alkaloidkeveréket, melynek összetétele 25% ergokornin (0,00443 mól), 3% ergonin (0,000530 mól), 2% ergoptin (0,000350 mól), 8 % ergokorninin (0,00140 mól), 15% alfa-ergokriptinin (0,00266 mól), 7% béta- ergokriptinin (0,00120 mól), 2% ergoninin (0,000360 mól), 2% ergoptinin (0,000360 mól), továbbá 12% nem azonosított szennyezés, 40 ml formamid és 5 ml tömény forszforsav elegyében oldunk. Oldás után hozzáadunk 400 ml vizet, majd az oldat pH-ját intenzív keverés közben tömény vizes ammoniumhidroxid-oldattal 3-ra állítjuk. A csapadékos oldatot 0 °C- ra hűtjük, három óra múlva a szilárd részt kiszűrjük, kétszer 20 ml vízzel mossuk, majd vákuumban max. 40 °C megszárítjuk. Kitermelés: 5,82 g ergotalkaloid-foszfátsó-keverék, melyben az ergotalkaloid bázis komponensek aránya a következő: ergokornin 40% «-ergokriptin 21% Á’-ergokriptin 17% ergoxin és ergotamin szennyezés 2% A foszfátsó szűrésénél kapott anyalúgból a 6. példa szerint eljárva 4,82 g főként (II) általános képletű és ergoxin-típusú alkaloidokat tartalmazó keveréket kapunk, melynek összetétele a következő: ergokornin 2% alfa-ergokriptin 2% béta-ergokriptin 2% ergonin 5% ergoptin 4% ergokorninin 14% alfa-ergokriptinin 29% béta-ergokriptinin 13% ergoninin 4% ergoptinin 5% 10 g fenti összetételű keveréket a következőképpen epimerizálunk és választunk el az ergoxin-típusú alkaloidoktól: A 10 g keveréket 100 ml metanol, 2 ml 85%-os vizes foszforsavoldat és a 6 mii formamid elegyében oldunk, majd az oldathoz 150 ml vizet adunk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson, 50 °C hőmérsékleten 100 ml végtérfogatra szűrjük be, majd a sűrítményt 7 napon át sötét helyen állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, kétszer 10 ml vízzel mossuk, 40 °C-ra szárítjuk. Kitermelés: 6,46 g ergotalkaloid-foszfátsó keverék, melynek összetétele: 21% ergokornin 42% a- ergokriptin 19% /'-ergokriptin és 2% ergoxin típusú alkaloid. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű ergotalkaloid(ok) vagy sói(k) előállítására adott esetben (I) általános képletű ergotalkaloido(ka)t is tartalmazó (II) általános képletű ergotalkaloid(ok)nak szerves oldószer és sav jelenlétében történő epimerizációja vagy ergotamin-típusú alkaloido(ka)t és (I) és adott esetben (II) általános képletű ergotalkaloido(ka)t tartalmazó keveréknek az ergotamin-típusú alkaloidokból történő elválasztása és adott esetben (II) általános képletű vegyület(ek) epimerizációja útján — az (I) és (II) általános képletekben R mindvégig izopropil-, szek.-butil-, vagy izobutil-csoportot jelent — azzal jelemezve, hogy a) az adott esetben (I) általános képletű ergotalkaloido(ka)t is tartalmazó (II) általános képletű ergotalkaloid(ok) epimerációja, vagy az (I) és (II) általános képletű ergotalkaloid(ok) és ergotamin-típusú alkaloid(ok) keverékének epimerizálása és elválasztása esetén a kiindulási alkaloidkeveréke víz és szerves oldószer jelenlétében foszforsavval, vagy valamely dihidrogénfoszfát, vagy tartarát, vagy borkősav és valamely 2—5 szénatomos alifás-karbansav elegyével kezeljük, a reakcióelegyből az oldósze'rt kívánt esetben részlegesen eltávolítjuk, majd a kívánt esetben szűkített térfogatú reakcióelegyet pH 2—4 értéken az epimeráció lejátszódásáig állni hagyjuk, és a só alakban kivált (I) általános képletű vegyület(ek)et elkülönítjük, vagy kívánt esetben a kapott só(k)ból az (I) általános képletű bázis(oka)t ismert módon felszabadítjuk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
