180056. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás ergotoxin-típusú alkaloidok előállítására anyarozsalkaloid keverékekből epimerizáció és/vagy sóképzés útján
9 180056 10 Ezután 80 ml vizet adunk hozzá, és 50 °C-on vákuumban 70 ml térfogatra bepároljuk. A sűrítményt 24 órán át szobahőmérsékleten kristályosodni hagyjuk, majd a terméket az 1. példa szerint kinyerjük. A kapott ergotalkaloid-foszfátsó-keverék súlya: 10,6 g. A termékből felszabadított ergotalkaloid bázis keverék összetétek: 61 súly% ergokornin, 20 súly% “-ergokriptin, és 5 súly% //-ergokriptin. Alkaloidhasznosítás : 98%. Az ergotalkaloid bázis keverék fajlagos forgatóképessége : [a]-J = 183° (c = 1, kloroform). 4. példa 10 g ergotalkaloid bázis-keveréket, melynek összetétele 45 súly% ergokorninin (0,00798 mól), 23 súly% a-ergokriptinin (0,00402 mól), 12 súly% //-ergokriptin (0,0021 mól) és 20% nem azonosított növényi eredetű szerves anyag, szobahőmérsékleten 100 ml metanol és 10 ml jégecet elegyében szuszpendálunk, majd a reakcióelegyhez keverés közben 11 g káliumhidrogénfoszfátot (0,081 mól) adunk és 2 órát 40 °C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 80 ml vizet adunk, majd vákuumban 45 °C-on 70 ml térfogatra besűrítjük, és a sűrítményt szobahőmérsékleten 24 órán át kristályosítjuk. A terméket az 1. példa szerint izoláljuk. A kapott ergotalkaloid-foszfát-keverék súlya: 11,9 g. A termékből felszabadított ergotalkaloid bázis keverék összetétele: 37 súly% ergokornin 19 súly% a-ergokriptin és 10 súly% /î-e'rgokriptin. Alkaloidhasznosítás : 98%. Az ergotalkaloid bázis keverék fajlagos forgatók épess égé : [ajj0 = —186° (c= 1, kloroform). 5. példa. 10 g ergotalkaloid bázis-keveréket, melynek összetétele 45 súly% ergokornin (0,00798 mól), 25 súly% «-ergokriptin (0,00437 mól), 10 súly% //-ergokriptin (0,00175 mól), 4% ergotamin (0,000698 mól) és 16% nem azonosított növényi eredetű szerves anyag, 100 ml metanol és 3,5 ml formamid elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz keverés közben 2,45 g d-borkősavat (0,0163 mól) és 100 ml vizet adunk, majd a reakcióelegyet vákuumban maximum 30 °C-on 30 ml-re besűrítjük. A sűrítményt 2 órán át —5 °C-on tartjuk, majd a terméket az 1. példa szerint kinyerjük. A kapott ergotalkaloid- tartarát-keverék súlya: 10,45 g. A termékből felszabadított ergotalkaloid bázis-keverék összetétele: 41 súly% ergoko'rnin, 22 súly% a-ergokriptin, 9,1 súly% //-ergokriptin, és 0,2 súly% ergotamin. Alkaloidhasznosítás : 94%. Az ergotalkaloid bázis-keverék fajlagos forgatóképessége : [a]p = 185° (c = 1, kloroform). 6. példa 10 g fermentációs úton készült ergotalkaloidkeveréket, melynek összetétele 38% ergokornin (0,00674 mól) 23% «-ergokriptin (0,00402 mól), 12% //-ergokriptin (0,00209 mól), 18 % ergonin (0,00312 mól) és 9 % nem azonosított szennyezés, 500 ml etilacetátban oldunk. Az oldatot először 100 ml, majd négyszer 20 ml 10:87:3 arányú, 1,8 pH értékű formamid-víz-foszforsav eleggyel kivonatoljuk. A vizes fázisokat egyesítjük, majd 50 ml széntetrakloriddal az etilacetátot a vizes fázisból kioldjuk. Az etilacetátmentes vizes fázis pH értékét intenzív keverés közben tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal 3,5- re állítjuk be. Az oldatból az ergotoxin típusú alkaloidok foszfátjainak kiválása azonnal megkezdődik, és 5 °C hőmérsékleten kb. 10 óra alatt azok főtömege leválik. A kivált sókeveréket kétszer 20 ml vízzel mossuk, majd vákuumban, maximum 40 °C hőmérsékleten szárítjuk. A csapadék szűrésekor kapott anyalúgot továbbfeldolgozásra eltesszük. Kitermelés: 8,9 g ergotalkaloid-foszfátsó keverék melyben az ergotalkaloid-bázis komponensek megoszlása a következő: 45 súly% ergokornin 26 súly% «-a ergokriptin, 15 súly% //-ergokriptin és 1 súly% ergonin. Az ergotalkaloid-báziskeverék fajlagos forgatóképessége : [a]2o = —183° (c = 1, kloroform). Az anyalúg pH értékét tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal 7,0-re állítjuk be, a kivált csapadékot szűrjük, kétszer 20 ml vízzel mossuk, és vákuumban, maximum 40 °C hőmérsékleten megszárítjuk. Kitermelés: 2,28 g főtömegben ergoxin-típusú alkaloidot tartalmazó ergotalkaloid-báziskeverék, melynek összetétele: 72% ergonin, 7% ergokornin, 4% a-ergokriptin és 2% //-ergokriptin. 7. példa 10 g fermentációs úton készült ergotalkaloidkeveréket, melynek összetétele 15% ergokornin (0,00266 mól) 11 % a-ergokriptin (0,00192 mól), 17% //-ergokriptin (0,003 mól), 6% ergokorninin (0,0016 mól), 9% a-ergokriptinin (0,00105 mól), 2% /Z-ergokriptinin (0,00035 mól), 7% e'rgotamin (0,00122 mól), 4 % ergotaminin (0,000698 mól), 5% ergonin (0,000869 mól), 3% ergoninin (0,00053 mól), 2% ergoptin (0,000354 mól), 8% ergoptinin (0,00142 mól) és 11% nem azonosított szennyezés, 100 ml metanol, 5 ml dimetilformamid és 6 ml tömény vizes foszforsavoldat elegyében oldunk. Az oldathoz 400 ml vizet adunk, majd csökkentett nyomáson, max. 40 °C hőmérsékleten 300 ml oldattérfogat el-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
