180054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogén-tartalmú szerves bázisok elválasztására
5 180 054 6 leg megnedvesített, csőbe töltött alkálifém-hidrogén-szulfáton vagy alkálifém-hidrogén-szulfátok keverékén olyan sebességgel áramoltatjuk át, hogy az 1 • 10_10-énél nagyobb disszociációs állandójú bázisból só képződjék. Ezután az oszlopot az alkalodiok oldószerével mossuk, majd a képződött sók oldását az egyes sókat szelektíven oldó oldószerrel vagy oldószerelegyekkel frakcionáltan, az egyes sók oldhatóságának megfelelő sorrendben végezzük. A frakciókat külön-külön bepároljuk, és ily módon az egyedi alkaloidokat savaddíciós sóik alakjában, vagy azokat kívánt esetben valamely bázis, például nátriumhidroxid, káliumhidroxid, ammóniumhidroxid oldatával megbontva bázísalakban kinyerjük, vagy adott esetben ismert módon annak más savaddíciós sóját állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás egyik igen előnyös foganatosítási módja szerint eljárhatunk oly módon is, hogy növényi drogból az alkaloidokat alkálihidrogén-szulfát oldattal többször kivonatoljuk miközben a keveréket az újabb oldószermennyiség hozzáadása előtt szűrjük vagy centrifugáljuk. Az egyesített szűrt kivonatokból az 1 • 10_10-nél kisebb disszociációs állandójú alkaloidokat poláros oldószerrel kivonatoljuk, kívánt esetben az oldószeres oldatot külön feldolgozzuk. Az 1 • 10~10-nél nagyobb disszociációs állandójú alkaloidokat tartalmazó vizes alkáli-hidrogén-szulfát oldat pH értékét valamely bázis például nátriumhidroxid, káliumhidroxid, ammóniumhidroxid híg vizes oldatával 8— 9-re állítjuk, majd az egyes alkaloidokat szelektíven oldó poláros oldószerrel vagy oldószereleggyel többször kivonatoljuk. Az egyesített oldószeres fázisokat szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott száraz anyagból ismertmódon állítjuk elő az egyes alkaloidokat, vagy tetszés szerinti savaddíciós sóikat. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja szerint eljárhatunk oly módon is, hogy valamely technikai minőségben előállított szintetikus reakcióterméket poláros szerves oldószerben feloldunk, az oldatot adott mennyiségű alkálifém-hidrogén-szulfátot tartalmazó híg vizes oldattal többször kivonatoljuk, az így kapott kivonatokat egyesítjük, és megfelelő szelektív oldószerrel kivonatoljuk. A szelektív oldószeres fázisokat egyesítjük, valamely bázis híg vizes oldatával összerázzuk, ezután az oldószeres fázist szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon kromatográfiásan egységes tisztaságú termékhez jutunk, csaknem mennyiségi kitermeléssel. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1 1. példa Koffein és etilmorfin elválasztása. 20 g 0,02 ml vízzel nedvesített kristályos káliumhidrogén-szulfátot tartalmazó oszlopot a kristályok felső szintjéig benzollal öntünk fel. Ezután 20 ml 0,1 g koffeint és 0,1 g etilmorfint tartalmazó benzolos oldatot áramoltatunk át a berendezésen 20 csepp/perc sebességgel, oly módon, hogy a berendezés alsó csapján a beadagolásnak megfelelő menynyiségű oldószert, illetve oldatot veszünk el. A beadagolás befejezése után az oszlop folyadéktartalmát 20 csepp/perc sebességgel leengedjük, majd az oszlopot 30 ml benzollal átmossuk. A benzolos oldat és mosófolyadék tartalmazza az 1 •10"10-nél kisebb disszociációs állandójú koffein teljes mennyiségét. Ezután a kirstályokat 30 ml etanollal mossuk, e rnosófolyadék tartalmazza az 1 • 10_10-nél nagyobb disszociációs állandójú etilmorfint. Az alkoholos oldatot csökkentett nyomáson 5 ml-re pároljuk be, majd 20 ml 2% kénsavat tartalmazó vizes oldatot adunk hozzá, és az így keletkezett savas oldat pH értékét 5% vizes nátriumhidroxid-oldattal 8-ra állítjuk, majd 2x20 ml diklórmetánnal kivonatoljuk. A kivonatokat egyesítjük, és vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk. Az oldatot szűrjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A száraz maradékot éterből kristályosítjuk. Kitermelés: 0,094 g etilmorfin (94%). 2. példa: Meténgfű (Vinca minor L.) kivonat nitrogéntartalmú szerves bázisainak elválasztása. 100 g őrölt meténgfű (Vince minor L.) drogot a 181.784 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint kivonatoljuk, majd fáziscserék után a benzolos kivonatot 100 ml-re besűrítjük 100 g 1 ml vízzel nedvesített kálium-hidrogénszulfátot tartalmazó oszlopot benzollal töltünk fel, majd az így előkészített oszlopon 20 csepp/perc sebességgel átáramoltatjuk a benzolos kivonatot, ezután az oszlop folyadéktartalmát 20 csepp/perc sebességgel leengedjiik, majd az oszlopot 50 ml benzollal mossuk. Ezt követően az oszlopot 300 ml kloroform lassú átáramoltatásával mossuk. A kloroformos oldatot 100 ml 5% nátriumhidroxidot tartalmazó vizes oldattal összerázzuk. A lúgos kirázás révén megbontjuk a kloroformos oldatban levó' 1 • 10~10-nél nagyobb disszociációs állandójú, kloroformban oldódó szerves bázisok kálium-hidrogén-szulfáttal alkotott savaddíciós sóit. A kloroformos oldatot elkülönítjük, vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Kitermelés : 1,28 g 1 • 10_10-nél nagyobb disszociációs állandójú, kloroformban oldódó frakció, mely a nyers vinkamint tartalmazza. Az oszlopot ezután a fentiek szerint 50 ml etanollal mossuk. Az etanolos oldatot csökkentett nyomáson 5 ml-re bepároljuk, majd 20 ml 2% kénsavat tartalmazó vizes oldattal elegyítjük. A savas oldat pH értékét 5% nátriumhidroxidot tartalmazó vizes oldattal 8-ra állítjuk, és 3x20 ml metilénkloriddal rázzuk össze. Az elkülönített metilénkloridos fázist vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk, és szűrés után szárazra pároljuk. Kitermelés: 0,64 g 1 -10_10-nél nagyobb disszociációs állandójú, etanolban oldódó frakció, amely szerkezetileg még nem teljesen felderített, kromatográfiásan egységes terméket tartalmaz. Az oszlopot ezután 50 ml metanollal mossuk, és a kapott oldatot az etanolos oldathoz hasonló módon dolgozzuk fel. Kitermelés : 0,27 g 1 • 10'10-nél nagyobb disszociá-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
