180054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogén-tartalmú szerves bázisok elválasztására
7 180 054 8 ciós állandójú, metanolban oldódó frakció, amely szerkezetileg még nem teljesen felderített, kromatográfiásan egységes terméket tartalmaz. 3. példa: Morfin, narkotin és thebain elválasztása. 20 ml 0,05 g morfint, 0,05 g narkotint és 0,05 g thebaint tartalmazó benzolos oldatból indulunk ki. 20 g kristályos kálium-hidrogén-szulfátot 0,02 ml vízzel megnedvesítünk, és csőbe töltjük. Az így előkészített oszlopot a kristályos anyag felső szintjéig benzollal töltjük fel. A fenti benzolos oldatot 20 csepp/perc sebességgel az oszlopon átáramoltatjuk. A benzolt, amely alkaloidot nem tartalmaz, az oszlopról leengedjük. Az oszlopot ezután 50 ml kloroformmal mossuk, a mosófolyadék a narkotint és a thebaint tartalmazza. A kloroform teljes menynyiségének átáramoltatása után az oszlopot még 10 ml kloroformmal mossuk, és a kloroformos frakciókat egyesítjük, majd ismert módon feldolgozzuk. Az oszlopot ezután 30 ml etanollal mossuk, mely a morfint tartalmazza kromatográfiásan egységes tisztaságban és kvantitatív termeléssel. 4. példa: Morfin és papaverin elválasztása. 20 ml 0,05 g morfint és 0,05 g papaverint tartalmazó benzolos oldatból indulunk ki. A 3. példában leírt módon elkészített oszlopon a fenti oldatot átáramoltatjuk, majd a benzolos oldatot az oszlopnál leengedjük. A kristályok felületét 20 ml benzollal mossuk, és lecsepegni hagyjuk. Ezután az oszlopon 50 ml kloroformot áramoltatunk át. A kloroformos oldatot 20 ml 5% nátriumhidroxidot tartalmazó vizes oldattal kirázzuk, a szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk majd szűrjük, és szárazra pároljuk. Kitermelés: 0,048 g papaverin (96%) rétegkromatográfiásan egységes termék. Az oszlopot ezután 30 ml etanollal mossuk. A lecsepegő oldatot csökkentett nyomáson 5 ml-re bepároljuk, és 20 ml kénsavat tartalmazó vizes oldattal elegyítjük, majd a savas oldat pH értékét 5% ammóniumhidroxidot tartalmazó vizes oldattal 8-ra állítjuk, és 3x20 ml diklórmetánnal kirázzuk. A szerves fázist elkülönítjük, és vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Kitermelés: 0,049 g morfin (98%) rétegkromatográfiásan egységes termék. 5. példa: Morfin-klórhidrát előállítása mák-tokból. 100 g 0,75 mm szitafinomságúra őrölt, magtól megfosztott légszáraz mák-toktermést (Papaver somniferum L. Papaveraceae) 20 ml 12% ammóniumhidroxidot tartalmazó vizes oldattal átnedvesítünk, és 3 X 500 ml alkoholmentes kloroformmal 2— 2 órán át rázva kivonatoljuk, eközben a keveréket 2 óránként nuccson szűrjük. A három szűrt kivonatot — melynek térfogata 1300—1400 ml — egyesítjük, és csökkentett nyomáson 200 ml-re besűrítjük. A sűrítményt 100 g 1 ml desztillált vízzel nedvesített kristályos kálium-hidrogén-szulfáton 30 csepp/perc sebességgel áramoltatjuk át, és az oszlopot még 300 ml alkoholmentes kloroformmal mos4 suk. A kloroformos oldat tartalmazza a narkotint, thebaint és a papaverint. Az oszlopot ezután 300 ml 2% metilalkoholt tartalmazó kloroformmal mossuk, a mosófolyadék a narceint és a kodeint tartalmazza. A teljes lecsurgatás után az oszlopot 300 ml 10% metilalkoholt tartalmazó kloroformmal mossuk, ez a mosófolyadék tartalmazza a morfint. Amennyiben az oszlopot ezután még tiszta metilalkohollal mossuk, kis mennyiségű, egyéb alkaloidokat tartalmazó frakciót kapunk. A morfint tartalmazó, 10% metilalkohol tartalmú kloroformos oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és így a nyers morfint kapjuk meg, melyből ismert módon állítjuk elő a morfin-klórhidrátot. Kitermelés: a kiindulási mák-tok morfin tartalmától függően 0,3—0,6 g/100 g morfin-klórhidrát. Az 1. ábrán mutatjuk be a mák-alkaloidok eljárás szerinti szétválasztását. 6. példa: Morfin-klórhidrát előállítása mák-tokból. 100 g 0,75 mm szitafinomságúra őrölt, magtól megfosztott, légszáraz mák-toktermést (Papaver somniferum L. Papaveracese) 3x500 ml 10% kálium-hidrogén-szulfátot tartalmazó vizes oldattal 2—2 órán át rázva kivonatalunk, eközben, tehát 2 óránként a keveréket nuccson szűrjük, az így kapott kivonatokat egyesítjük — ezek össztérfogata 1300—1400 ml —, és 4 x 300 ml alkoholmentes kloroformmal kivonatoljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk (2). A visszamaradt alkaloidot tartalmazó vizes kálium-hidrogén-szulfát oldat pH értékét 20% ammóniumhidroxidot tartalmazó vizes oldattal 8—9-re állítjuk, és kirázzuk 3 x 200 ml 30% izopropanolt tartalmazó kloroformmal. A szerves fázisokat elkülönítjük és egyesítjük. Az így kapott kb. 550 ml szerves oldat elegyet vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk (3). A kapott száraz anyagból ismert módon sósavval morfin-klórhidrátot kapunk. Kitermelés: a kiindulási mák-tok morfintartalmától függően 0,3—0,6 g/100 g morfinklórhidrát. A 2. ábrán mutatjuk be a mák-alkaloidok eljárás szerinti szétválasztását. 7. példa: 2-metilmerkapto-4,6-bisz-i-propilamino-s-triazin tisztítása. 10 g technikai minőségű 2-metilmerkapto-4,6- bisz-i-propilamino-s-triazint, amely 5% 2-klór-4,6- bisz-i-propilamino-s-triazin szennyezést tartalmaz, 100 ml n-butanolban oldunk, az oldatot 3x200 ml 10% kálium-hidrogén-szulfátot tartalmazó vizes oldattal 1—1 órán át rázva kivonatolunk, az így kapott kivonatokat egyesítjük — ezek térfogata 500—550 ml —- és 3 x 100 ml alkoholmentes kloroformmal kivonatoljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, 100 ml 5% nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes oldattal összerázzuk, a kloroformos fázist vízmentes nátrium szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Kitermelés: 9,5 g cím szerinti vegyidet, kromatográfiásan egységes termék. Op. : 119 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
