180054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogén-tartalmú szerves bázisok elválasztására
3 180 054 4 vés bázisokat oldva tartalmazó, vízzel nem, vagy vízzel korlátoltan elegyedő oldatot elválasztjuk, ezt követően az l-10_lo-nél nagyobb disszociációs állandójú szerves bázisok sóját vagy sóit a szilárd alkálifém-hidrogén-sz ulfátok felületéről valamely poláros oldószerrel vagy oldószereleggyel frakcionáltan leoldjuk, vagy b) a nitrogéntartalmú szerves bázisok vízzel nem, vagy korlátoltan elegyedő oldatát legalább egy alkálifém-hidrogén-szulfát vizes oldatával reagálta tjük, majd az 1 - 10_10-nél nagyobb disszociációs állandójú bázisok sóinak vizes oldatát valamely poláros oldószerrel vagy a sokat sze^ lektíven oldó oldószerrel vagy oldószereleggyel kivonatoljuk, vagy c) a nitrogén-tartalmú szerves bázisok szilárd ' anyagban levő keverékét legalább egy alkálifém-hidrogén-szulfát vizes oldatával kivonatoljuk, a vizes sóoldatos kivonatból az 1 •10-10-nél kisebb disszociációs állandójú bázisokat valamely poláros oldószerrel kivonatoljuk, az 1 -10“10-nél nagyobb disszociációs állandójú bázisok sóinak vizes oldatát elválasztjuk, pH értékét 8—9-re állítjuk be, végül valamely poláros oldószerrel vagy a sókat szelektíven oldó oldószerrel vagy oldószereleggyel kivonatoljuk, és fenti eljárásváltozatok bármelyikével kapott oldatokban levő sókból a szerves bázisokat felszabadítjuk. A találmány szerinti eljárás előnyösen alkalmazható növényi drogok extraktumaiban levő alkaloidok elválasztására, adott esetben frakcionálására. A találmány szerinti eljárás alkalmas nitrogéntartalmú szerves bázisokat tartalmazó szintetikus reakcióelegyek komponenseinek szétválasztására, adott esetben frakcionálására, illetve kívánt esetben tisztítására is. Az alábbiakban felsorolunk példaképpen néhány nitrogén-tartalmú szerves bázist, amelynek disszociációs állandója 1 •10~lo-nél kisebb, illetve nagyobb (további adatokra vonatkozóan lásd a HODGMAN CH. D.: HANDBOOK OF CHEMISTRY AND PHYSICS 1642. oldal). kolhicin 4,50-10-13 = 0,00450-10-10 koffein 4,10-10-11 = 0,0004 HO'10 emetin 1,70 -10-6 = 17000 no-1» efedrin 2,30 -10-5 = 230000-10-1» kondin 1,00 -10-3 = 1000G000 -lO-10 A találmány szerinti eljárás egyik igen jelentős előnye, hogy nem csupán az 1 • 10 10-ncl kisebb disszociációs állandójú nitrogén-tartalmú szerves bázisoknak az 1 • 10-10-nél nagyobb disszociációs állandójú nitrogén-tartalmú szerves bázisoktól való egyszerű elválasztására alkalmazható, hanem az 1.10-w-nél nagyobb disszociációs állandójú nitrogén-tartalmú szerves bázisok alkálifém-hidrogénszulfátokkal alkotott savaddíciós sóinak lényegesen eltérő oldhatósága alapján mód van a célszerűen megválasztott alkálifém-hidrogén-szulfáttal, illetve alkálifém-hidrogén-szulfátokkal képzett savaddíciós sóknak a célszerűen megválasztott polaritású oldószer, illetve oldószerelegyek alkalmazása révén az egyes savaddíciós sók szelektív elválasztására (szelektív leoldására) is. A találmány egyik foganatosítási módja szerint a nitrogén-tartalmú szerves bázisok apoláros oldószeres oldatába való keverés közben valamely előzőleg néhány % vízzel felületileg megnedvesített alkálifém-hidrogén-szulfátot, vagy alkálifém-hidrogén-szulfátok keverékét adagoljuk, majd a szuszpenziót egy ideig, előnyösen 5—10 percig, tovább keverjük, ami alatt az l-10_10-néi nagyobb diszszoeiáeiós állandójú alkaloidok savaddíciós sóinak képződése lejátszódik, ezután a szilárd fázist az alkaloidok oldására használttal egyező oldószerrel mossuk, majd a képződött savaddíciós sót vagy savaddíciós sókat oldhatóságuknak megfelelő oldószerrel, vagy oldószereleggyel mint például valamely klórozott szénhidrogénnel, alkanollal, tetrahidrofuránnal stb. vagy ezek elegyével egyszerre vágj7 az egyes ilyen savaddíciós sókat szelektíven oldó oldószerrel vagy oldószereleggyel frakcionáltan leoldjuk a kristályok felületéről. A szűredéket vagy kívánt esetben az egyes frakciókat külön-külön bepároljuk, ily módon a nitrogén-tartalmú szerves bázisokat savaddíciós só alakjában, vagy a sókat kívánt esetben valamely bázis, például nátriumhidroxid, káliumhidroxid, ammóniumhidroxid oldatával megbontva, bázis-alakban kinyerjük. A találmány egyik előnyös foganatosítási módja szerint eljárhatunk oly módon is, hogy az alkálifém-hidrogén-szulfát vagy az alkálifém-hidrogénszulfátok keverékét, amelyet néhány % vízzel felületileg inegnedvesítettünk, csőbe töltjük, a berendezést oldószerrel, célszerűen benzollal vágj’ toluollal feltöltjük, majd a nitrogén-tartalmú szerves bázisok oldatát oly sebességgel áramoltatjuk át a berendezésen, hogy a savaddíciós só képződése lejátszódjék. Ezután a csőben levő oldatot, amely az l-lQ-w-nél kisebb disszociációs állandójú nitrogéntartalmú szerves bázisokat és adott esetben egyéb vegyületeket, szennyezéseket tartalmazza, a berendezésből leengedjük, és a töltetet a nitrogéntartalmú szerves bázisok oldószerével mossuk, majd a képződött savaddíciós sókat együtt poláros oldószerrel célszerűen alkanollal, illetve kívánt esetben az oldást az egyes savaddíciós sókat szelektíven oldó oldószerrel vagy oldószerelegyekkel frakcionáltan végezzük, az egyes savaddíciós sók oldhatóságának megfelelő oldószerrel, célszerűen az oldószerek polaritásának növekedési sorrendjében végezzük a leoldást (éter, kloroform, aceton, etanol). Az egyes frakciókat bepároljuk, és ily módon az egyedi nitrogén-tartalmú szerves bázisokat savaddíciós sóik alakjában, vagy azokat kívánt esetben valamely bázis, például nátriumhidroxid, káliumhidroxid, ammóniumhidroxid oldatával megbontva bázisalakban kinyerjük. A találmány szerinti eljárás foganatosítható oly módon is, hogy növényi drogok extraktumaiból valamely alkaloidot, illetve adott esetben ismert módon annak savaddíciós sóját állítjuk elő. Ilyenkor úgy járhatunk el, hogy a megfelelően aprított drogot adott oldószermennyiséggel többször kivonatoljuk, miközben a keveréket az újabb oldószermennyiség hozzáadása előtt szűrjük vág}7 centrifugáljuk. Az egyesített szűrt kivonatokat — célszerűen csökkentett nyomáson — adott térfogatra besűrítjük, a sűrítményt néhány % vízzel felületi-5 10 15 25 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
