180045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-tiazol-származékok előállítására

7

180045

8

visszafolyatás közben forralunk. Az oldószer térfogatát 10%-kal csökkentve a reakciókeveréket lehűtjük szobahőmérsékletre, majd jeges fürdőben 0 cC-ra. A csapadékot leszűrjük, újra oldjuk 2500 ml abszolút etanolban és visszafogásig melegítjük. Az oldószer-térfogatot 2000 ml-re csökkentjük és a reakciókeveréket lehűtjük 0öC-ra. Ezt az eljárást megismételjük, a második átkristályesítás után a csapadékot összegyűjtjük és vákuumban foszfor-pentoxid felett szárítjuk. 365 g (81’ ,j) 2-fenetílamino-4-feníI-tiazol-hídrobromidot kapunk; olvadáspont 169—172 C.

Elemi analízis C17H

16N2S.HBr-ra: számított : C 56,50% ; H 4,74% ; N 7,68% ; talált: C 57,36%; H 5,04%; N 7,83%.

3. példa

N-fenetil-tiokarbamidot (140 g, 0,779 mól) és dezil-bromidot (2-bróm-2-fenil-acetofenon, 225 g, 0,82 mól, Eastman Chem. Co.) 833 ml abszolút etanolban nitrogénatmoszféra alatt 2 órán át visszafolyatás közben forralunk és a reakció alatt további 300 ml abszolút etanolt adunk hozzá. A reakciókeveréket lehűtjük 10 C-ra, a csapadékot leszűrjük, abszolút etanolból átkristályosítjuk és foszfor-pentoxid felett megszárítjuk. 281,0 g

(83%) 2-fenetilamino-4,5-difenil-tiazol-hidrobromidot kapunk; olvadáspont 171—Í74 ’C.

Elemi analízis C23H2JN2S.HBr-ra: számított: C 63,14%; H 4,84%; N 6,40%;

5 talált: C 62,67%; H4,82%; N 6,48%.

4. példa

N-fenetil-tiokarbamidot (2,0 g, 0,011 mól) és alfa- 10 -bróm-propiofenont (2,34 g, 0,011 mól, Aldrich Chem. Co.) 10 ml abszolút etanolban nitrogéngáz alatt 90 percig visszafolyatás közben forralunk. Az etanolt vákuumban lepároljuk, feleslegben etil-acetáíot adunk a maradékhoz, a csapadékot leszűrjük és foszfor-pentoxid 15 felett szárítjuk. Abszolút etanolból átkristályosítva 2,86 g (70%) 5-metil-2-fenetilamino-4-feniJ-tiazol-hidrobromidot kapunk; olvadáspont 172—175 °C.

Elemi analízis C|gH18N2S.HBr-ra: számított: C 57,59%; H 5,10%; N 7,46%;

20 talált: C 57,67%; H5,ll%; N 7,39%.

5. példa

Az 1. és a 2. példa eljárása szerint a következő vegyü- 25 letek hidrohalogenid-sóit állítjuk elő;

1 általános képlet

Só

X

!

! R2

R-3

Olvadáspont ~C

HBr

fenil

■ 1 .. ; p-metoxi-fenil

hidrogén

135—139

HC1

fenil

! p-fluor-fenil

hidrogén

163—165

HBr

p-bróm-fenil

! fenil

hidrogén

171—174

HBr

p-bróm-feni!

J fenil

met il

150—151,5

HBr

p-metoxi-fenil

! fenil

hidrogén

169—171

HBr

p-metoxi-fenil

1 fenil

metil

149—150,5

HBr

p-metoxi-fenil

1 fenil

fenil

201—205

HC1

p-metoxi-fenil

j p-fluor-fenii

hidrogén

156—158

6. példa

2-teníl-amint (30 g, 0,265 mól, Fairfield Chem. Co.) feloldunk 400 ml dietil-éterben és az oldatot jeges fürdőben lehűtjük 0 cC-ra. 5 percig száraz hidrogén-kloridgázt vezetünk át az oldaton. A képződött csapadékot leszűrjük és foszfor-pentoxid felett megszárítjuk. 26,7 g (61%) 2-tenil-amin-hidrokloridot kapunk; olvadáspont 186—190 C.

2-tenil-amin-hidrokloridot (13,5 g, 0,089 mól) és ammónium-tiocianátot (7,4 g, 0,089 mól) 20 ml brörn-benzolban visszafolyatás közben 90 percig forralunk. A reakciókeveréket lehűtjük és a leszűrt csapadékot háromszor vízzel mossuk. Kloroformból átkristályosítva és foszfor-pentoxid felett megszárítva 5,0 g (33%,) N-tenil-tiokarbam időt kapunk; olvadáspont 99 —101 C.

Elemi analízis C6H8N2S2-re: számított: C 41,83%; H4,68%; N 16,26%; talált: C 41,56%; H4,58%; N 16,07%.

7. példa

N-tenil-tiokarbamidot (2,0 g, 0,0116 mól) és alfa-hróm-zcetofenort (2,3 g, 0,0116 mól, Aldrich Chem.

Co.) 15 ml abszolút etanolban nitrogénatmoszféra alatt 90 percig visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket lehűtjük és az etanolt vákuumban lepároljuk. A maradékot forró izopropanolban oldva és dietíl-45 -éterre! hígítva olajat kapunk. Á dietil-étert dekantáljuk, az olajat kevés etanolban oldjuk és hűtjük. A képződött csapadékot leszűrve és foszfor-pentoxid felett megszárítva 3,20 g (78°'á) 2-íenilamino-4-fenil-tiazol-hidrobromidot kapunk; olvadáspont 115—118 CC.

50 Elemi analízis C14H|2N2S2.HBr-ra:

számított : C 47,58% ; H 3,71 % ; N 7,93% ; talált: C 47,75%; El 3,74%; N 7,90%.

55 8. példa

N-tenil-tiokarbamidot (0,80 g, 0,0046 mól) és alfa-klór-p-fluor-acetofenont (0,80 g, 0,0046 mól, Aldrich Chem. Co.) 11 ml abszolút etanolban nitrogéngáz alatt 60 visszafolyatás közben 90 percig forralunk. Lehűtés után az etanolt vákuumban lepároljuk, a szilárd anyagot etanollal .eltíörzsöljük, szűrjük és vákuumban foszfor-pentoxid felett megszárítjuk. 0,848 g (56° ó) 2-tenilamino-4-(p-fiuor-fenil)-tiazo!-hidrokloridot kapunk ; 65 olvadáspont 184—187 C.

4