180040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-gammapiron-származékok előállítására
5 í80040 6 könnyen gamma-pironná hidrolizálhatunk oly módon, hogy a vegyületet körülbelül egy órán át melegítjük vizes oldatban, kívánt esetben sav hozzáadása közben, 70 °C és 160 °C — előnyösen 100 °C és 110 °C — közötti hőmérsékleten. Ez az eljárás — amelynek során a 6-acil- vagy 6-alkoxi-2H-piran-3(6H)-ont szerves oldószerben egy egyenértéknyi halogéntartalmú oxidálószerrel kezeljük, és a 4-halogén-dihidropirán közbenső terméket addig melegítjük, amig a kívánt gamma-pironná való, lényegében teljes átalakulás meg nem történik — különbözik a Shono és Matsumura által [Tetrahedron Letters 17, 1363 (1976)] ismertetett eljárástól, amely szerint a 6-alkoxi-2H-piran-3(6H)-on-származékot hidrogén-peroxid nátrium-hidroxiddal készített metanolos oldatával kezelve epoxi-ketont kapnak. Ezt az epoxi-ketont azután vízben „Dowex” 50 ioncserélő gyantával együtt melegítik viszszafolyatás közben, és így jutnak a kívánt gamma-pironhoz. A következő példák a találmány szerinti gamma-pironok és különböző közbenső termékek előállítását mutatják be. A példákban, ahol a spektrális adatok vannak megadva, az NMR kémiai változások adatai hagyományos irodalmi formában szerepelnek: s=singlet d =dublet c =triplet q=quartet m =multiplet br—széles 1. példa 6-Hidroxi-2-metiI-2H-piran-3(6H)-on előállítása 25 g l-(2-furil)-etanol, 125 ml tetrahidrofurán és 125 ml viz elegyével készített oldatához 5 °C-on 1 egyen■ értéknyi mennyiségű brómot adunk. A hőmérsékletet a hozzáadás folyamán 5 és 10 °C között tarjuk. Ezután az oldat pH-ját 2,1-re állítjuk, és 3X50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatot szárítjuk és bepároljuk, ily módon sárga színű olajat kapunk. Az olajat szilikagélen kromatografáljuk.és eluálásra 3 : 1 térfogatarányú kloroform/etilacetát-elegyet alkalmazunk. Ily módon 4,8 g átlátszó olajat kapunk, amely a spektrumadatok alapján azonos az olyan 6-hidroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-onnal, amelyet a Tetrahedron 27, 1973 (1’971) cikkben leírt módon állítunk elő. IR (CHCI3): 3700, 3300, 1700 cm“1. NMR (CDCI3, delta): 6,8—7,1 (1H, d, d), 6,0—6,2 (1H, d), 5,6 (1H, br, s, csere D20-val), 5,4—5,5 (1H, d), 4,8—5,0 (1H, q), 1,3—1,6 (3H, t). 2. példa IVa általános képletű vegyületek előállítása Az 1. példa szerinti módszert megismételjük (Illa) általános képletű furfuril-alkohol-származékokkal, és így a megfelelő (IVa) általános képletű vegyületeket kapjuk. A képletekben R jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport. Etil-vegyület : IR (CHC13): 3600, 3340, 1706 cm“1. Hidrogén-vegyület: IR (CHC13): 3565, 3300, 1703 cm->. 3. példa 4-Bróm-6-hidroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-on előállítása 25 g l-(2-furil)-etanol, 125 ml tetrahidrofurán és 125 ml víz elegyével készített oldatához 0 és 5 "C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 2,2 egyenértéknyi brómot. A hozzáadás folyamán a hőmérsékletet 5 °C és 10 °C között tartjuk. A bróm hozzáadása után az oldatot szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, és pH- ját 2 n nátrium-hidroxid-oldattal 2,1-re állítjuk be. A reakcióelegyet 3X100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 95 : 5 térfogatarányú kloroform-etilacetáteleggyel végezzük. NMR (CDClj, delta): 7,3 (1H, d), 5,6 (1H, d), 4,7— 5,0 (1H, q), 1,1—1,5 (3H, m). 4. példa (II") általános képletű vegyületek előállítása A 3. példában leírt módszert megismételjük (Illa) általános képletű furfuril-alkohol-származékokkal, és így a (11") általános képletű vegyületeket kapjuk. A képletekben R jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport. Etil-vegyület : 4-bróm-6-hidroxi-2-etil-2H-piran-3(6H)-on. NMR (CDCI3, delta): 7,4 (1H, d), 4,6—4,9 (1H, m), 1,8—2,2 (2H, m), 1,0—1,3 (3H, t). Hidrogén-vegyület : 4-bróm-6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-on. NMR (CDCI3, delta): 7,4 (1H, d), 5,5 (1H, d), 4,6 (2H, d, d). 5. példa Maitól előállítása 4-Bróm-6-hidroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-on oldatot készítünk oly módon, hogy a vegyületet vizes savban oldjuk. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük, a pH-t 6 n nátrium-hidroxid-oldattal 2,1-re állítjuk be, és a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk. A kivonatot betöményítjük és ily módon maltolt kapunk. Az alkalmazott savakat, a reakcióidőt és a maltol-kitermeléseket az alábbiakban adjuk meg: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
