180037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izo eugenol dimérek származékainak előállítására
7 180037 8 alkoholban 60 óráig 70 °C-on tartunk és az oldószert, valamint a 2-(3-klór-fenil)-3-benzil-l,3-oxazolidin feleslegét (az utóbbit vákuumban) eltávolítjuk. Kromatográfiás oszlopon történő tisztítás után 9,8 g N-[5-(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofurán-2-il)-2-hidroxi-3-metoxi-fenil-(3-klór-fenil)-metil]-N-(2-hidroxi-iuetil)-N-benzil-amínt kapunk, mely világossárga olajszerű anyag. C36H38C1N05: számolt: C =72,02%; H=64,Ö%; N=2,33%; Cl=5,91%; nyert: C =72,68%; H=65,7%; N=2,23%; Cl =5,98%. 7. példa 20,0 g transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofuránt és 21,3 g 3.4- dimetil-5-feníl-l,3-oxazolidint 200 ml abszolút alkoholban 60 óráig 70 °C-on tartjuk, majd az oldószert és a 3.4- dimetil-5-fenil-l,3-oxazolidin feleslegét (az utóbbit vákuumban) eltávolítjuk. Kromatográfiás tisztítás után 9,1 g N-[5-(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofürán-2-il)-2-hidroxi-3-metoxi-fenil-metil]-N-(l-hidroxi-l-fenil-2-propil-N-metil-amint nyerünk, amely sárga olajszerű anyag. C31H37NOj (503,37): számolt: C =73,90%; H=7,42%; N=2,78%; nyert: C=74,12%; H=7,49%; N=2,67%. 8. példa 20,0 g transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofuránt és 17,2 g 2-izopropil-3-etil-l,3-oxazolidint 180 ml abszolút alkoholban 36 óráig 60 °C-on tartunk és az oldószert valamint a 2-izopropil-l,3-oxazolidin feleslegét (az utóbbit vákuumban) eltávolítjuk. Kromatográfiás oszlopon történő tisztítás után 10,6 g N-[5-(transz-2,3-dihidro-7- -metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofurán-2-il)-2-hidroxi -3 -metoxi -fenil -(izopropil) -metil] -N -(2 -hidroxi - -etil)-N-etil-amint nyerünk, amely világosbarna olajszerű anyag. C28H39NOj (469,39): számolt: C=71,58%; H=8,39%; N=2,98%; nyert: C=71,82%; H=8,51%; N=2,90%. 9. példa 20,0 g transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofuránt és 13,6 g 3-allil-l,3-oxazolidint 240 ml abszolút alkoholban 48 óráig 70 °C-on tartunk aztán az oldószert és a megmaradó 3-allil-l,3-oxazolidint (az utóbbit vákuumban) eltávolítjuk. Kromatográfiás tisztítás után 14,4 g N-[5- -(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofurán -2-il) -2 -hidroxi -3 -metoxi -fenil -metil] -N - -(2-hidroxi-etil)-N-allil-amint kapunk, mely színtelen olajszerű anyag. C26H33N05 (439,33): számolt: C=71,02%; H=7,59%; N=3,19%; nyert: C=70,92%; H=7,61%; N=3,16%. 10. példa 20,0 g (la,2ß,3a)-l-etanol-3-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-6-metoxi-2-metil-5-indanolt és 31,9 g 3,4-dimetil-5- -fenil-l,3-oxazolidint 250 ml abszolút alkoholban 60 óráig 70 °C-on tartunk és ezután az oldószert, valamint a 3,4-dimetil-5-fenil-l,3-oxazolidin feleslegét eltávolítjuk. Kromatográfiás oszlopon történő tisztítás után 8,9 g N-{5-[(l«,2ß,3a)-l-etil-5-hidroxi-6-metoxi-2-metil -indán-3 -il]-2 -hidroxi -3 -metoxi -fenil -metil}-N-( 1 - -hidroxi-l-fenil-2-propil)-N-metil-amint nyerünk, amely világosbarna olajszerű anyag. C31C39N05 (505,39): számolt: C =73,61%; H=7,79%; N=2,77%; nyert: C =73,95%; H=7,87%; N=2,64%. 11. példa 20,0 g transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofuránt és 15,5 g 3-butil-l,3-oxazolidint 180 ml abszolút alkoholban 36 óráig 70 °C-on tartunk és ezután az oldószert, majd vákuumban a 3-butil-l,3-oxazolidint eltávolítjuk. Kromatográfiás oszlopon történő tisztítás után 15,8 g N-[5- -(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofurán-2-il)-2-hidroxi-3-metoxi-fenil-metil]-N(2-hidroxi-etiI)-N-butil-amint nyerünk, amely színte'en olajszerű anyag. C27H3,N05 (455,37): számolt : C=71,15%; H=8,21%; N=3,07%; nyert: C=71,25%; H=8,15%; N=3,00. 12. példa 10 000 db kapszula (mindegyik hatóanyag-tartalma 100 mg) előállítása: Összetétele : N-[5-(tranSz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofurán-2-il)-2-hidroxi-3-metoxi-fenil-metil]-N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-amin 1000 g tejcukor 2800 g talkum 200 g Eljárás: A poralakú alkotórészeket 0,6 mm fonalközti távolságú szitán átszitáljuk. Ezt követően a hatóanyagot először a talkummal homogenizáljuk, majd a tejcukorral homogenizáljuk. Megfelelő nagyságú zselatinkapszulákat töltőgéppel 400 mg keverékkel töltjük. 13. példa Ampullás letöltés céljára 10 000 ml injekcióoldat előállítása. Összetétel: N-[5 -(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5- -(í.)-propenil-benzofurán-2-il)-2-hidroxi-3- -metoxi-fenil-metil]-N-(2-hidroxi-etil)-N-m :til-ammónium-klorid 600 g nátrium-klorid 10 g deszt. víz injekciós célra ad 10 000 ml Eljárás: 5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
