180037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izo eugenol dimérek származékainak előállítására
5 180037 6 megakadályozására igen értékes gyógyszerekként használhatók. A farmakológiailag aktív és találmány szerint előállított új vegyületek olyan gyógyszerészeti készítményekben nyerhetnek felhasználást, amelyek azokat szabad formában vagy azok sóinak formájában, különösen gyógyászatilag alkalmazható sóinak formájában tartalmazzák, egy enterális vagy parenterális célra megfelelő gyógyszerészeti minőségű szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony segédanyaggal együtt, keverék formájában. Erre a célra azok az anyagok jöhetnek számításba, amelyek a hatóanyaggal nem reagálnak, például víz, zselatin, laktóz, keményítő, tragant, sztearilalkohol, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkohol, propilénglikol, vazelin és más ismert gyógyszerészeti segédanyagok. Gyógyszerészeti készítmények lehetnek például a tabletták, drazsék, kapszulák, kúpok vagy folyékony gyógyszerészeti formák, mint az oldatok (például elixírium vagy szirup), szuszpenziók vagy emulziók. Adott esetben azokat sterilizáljuk és/vagy olyan segédanyagokat tartalmazhatnak, mint a konzerválószerek, stabilizátorok, térhálósítók, emulgeátorok, oldékonyságnövelők vagy sók az ozmotikus nyomás és puffer-viszonyok megváltoztatása céljából. Természetesen más gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyszerészeti készítményeket a szokásos módon állítjuk elő. 1. példa 20,0 g transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofuránt és 16,0 g 3-metil-l,3-oxazolidint 120 ml etanolban 30 óráig 60 DC-on tartunk, majd az oldószert, ezután a 3-metil-1,3-oxazolidin feleslegét (az utóbbit vákuumban) eltávolítjuk. A visszamaradó maradékot metilénklorid/petroléter elegyéből kikristályosítjuk, 19,8 g színtelen, finom kristályokból álló N-[5-(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3- -metil-5-(E)-propenil-benzofurán-2-il-2-hidroxi-3-metoxi-fenil-metil]-N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-amint nyerünk, melynek olvadáspontja 101—103 °C. C24H31N05 (413,31): számolt: C=69,68%; H=7,19%; 01=7,88%; N=3,ll%; nyert: C =63,79%; H=7,13%; 01=7,77%; N=3,02%. 2. példa 20,0 g (la,2ß,3a)-l-etil-3-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-6-metoxi-2-metil-5-indanolt és 21,6 g 3-metil-l,3-oxazolidint 280 ml abszolút alkoholban tartunk 36 óráig 60 °C-on, az oldószert és a 3-metil-l,3-oxazolidin feleslegét (utóbbit vákuumban) eltávolítjuk. Kromatográfiás oszlopon történő tisztítás után 13,6 g N-[5-(la,2ß,3a)-l-etil-5-hidroxi-6-metoxi-2-metil-indán-3-il]-2-hidroxi-3- -metoxi-fenil-metil]-N-metil-amint nyerünk, amely színtelen kristályos anyag, 141—143 °C olvadásponttal. C24H31NOs (415,33): számolt: C =69,34%: H=8,03%; N=3,37%; nyrrt: C=69,13%; H=7,97%; N=3,31%. 3. példa 20,0 g transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofuránt és 14,4 g N-(2-hidroxi-etil)-l,3-oxazolidint 240 ml abszolút alkoholban 48 óráig 70 °C-on tartjuk, az oldószert és a N-(2-hidroxi-etil)-l,3-oxazolidin feleslegét (utóbbit vákuumban) eltávolítjuk. A maradékot dietiléterrel felszedjük, így színtelen kristályokból álló, 14,2 g N-[5- -(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofurán-2-il)-2-hidroxi-3-metoxi-fenil-metil]-N,N-bisz(2-hidroxi-etil)-amint nyerünk, olvadáspontja 107 C°. C25H33N06 (443,33): számolt: C=67,67%; H=7,52%; N=3,16%; nyert: 0 =67,35%; H=7,61%; N=3,22%. 4. példa 20,0 g transz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofuránt és 20,0 g 3-benzil-l,3-oxazolidint 200 ml abszolút alkoholban 48 óráig 70 °C-on tartunk, majd az oldószert és a 3- -benzil-l,3-oxazolidin feleslegét (az utóbbit vákuumban) eltávolítjuk. Kromatográfiás oszlopon történő tisztítás után 17,2 g N-[5-(transz-2,3-dihidro-7-metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofurán-2-il)-2-hidroxi-3-metoxi-fenil-metil]-N-(2-hidroxi-etil)-N-benzil-amint nyerünk, amely színtelen olaj és olajpumpás vákuumban üvegszerövé dermed. C30H35NO5 (489,37): számolt: 0 =73,56%; H=7,22%; N=2,86%; nyert: 0 =73,02%; H=7,31%; N=2,57%. A hidrokloridja (éteres sósavból) világossárga, higoszkópos finom kristályokból álló, olvadáspontja 70 °C. C30H36ClNO5 (525,82): számolt: 0=68,46%; H=6,92%; N=2,66%; Cl=6,74%; nyert: 0=68,73%; H=6,96%; N=2,47%; 01=6,88%. 5. példa 20,0 g (la,2ß,3a)-l-etiI-3-(4-hidroxi-3-metoxi-fenil)-6-metoxi-2-metil-5-indanolt és 23,4 g 3-butil-l,3-oxazolidint 250 ml abszolút alkoholban 48 óráig 65 °C-on tartunk, az oldószert és a 3-butil-l,3-oxazolidin feleslegét (utóbbit vákuumban) eltávolítjuk. Kromatográfiás oszlopon történő tisztítás és CH2C12, valamint benzin elegyéből végzett kristályosítás után 14,7 g N-{5-[(la, 2p,3a)-l-etil-5-hidroxi-6-metoxi-2-metil-indán-3-il]-2- -hidroxi-3-metoxi-fenil-metil}-N-(2-hidroxi-etil)-N-butil-amint nyerünk, amely színtelen, kristályos, 105— 106 °C olvadásponttal rendelkező anyag. C27H39N05 (457,39): számolt: 0 =70,84%; H=8,61%; N=3,06%; nyert: 0 =70,88%; H=8,75%; N=3,01%. 6. példa 20 g tmnsz-2,3-dihidro-2-(4-hidroxi-3-metoxi-feniI)-7- -metoxi-3-metil-5-(E)-propenil-benzofuránt és 32,8 g 2- -(3-klór-fmil)-3-benzil-l,3-oxazolidint 260 ml abszolút 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
