180009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-azapurin-6- on származékok előállítására
15 180009 16 mennyiségű propilizocianáttal helyettesítve 2-[2-propoxi-5-(3-propilureido)-fenil]-8-azapurin-6-ont kapunk, dimetilformamid és víz elegyéből átkristályosítva világosbarna kristályok alakjában. Olvadáspontja bomlás közben: 225—227°. 11. példa Q vegyidet A 9. példában leírt módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt izopropil-izocianátot megfelelő mennyiségű metilizocianáttal helyettesítjük és az éjszakán át szobahőmérsékleten való tartás helyett a reakciókeveréket 2 óra hosszat 100°-on melegítjük. Színtelen por alakjában 2-[5-(3-metil-2-tioureido)-2-propoxifenil]-8-azapurin-6-ont kapunk, amely kristályvizet tartalmaz. Olvadáspontja 195—197°. Atkristályosítást nem végeztünk. 12. példa R vegyiilet All. példában leírt módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt metilizotiocianátot megfelelő menynyiségű propilizotiocianáttal helyettesítjük, és így színtelen por alakjában 2-[2-propoxi-5-(3-propil-2-tioureido)-fenil]-8-azapurin-6-ont kapunk, amely kristályvizet tartalmaz. Olvadáspontja 199—200°. 13. példa S vegyület 2 g 2-(5-amino-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-on és 6 g karbamid keverékét 1 óra hosszat 175°-on melegítjük. Ezután a keveréket 50 ml vízben feloldjuk és az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott szuszpenziót ezután felforraljuk és szűrjük. A szilárd anyagot 2 n vizes ammóniumhidroxid-oldatban feloldjuk és a meleg oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk. A lehűtött szuszpenziót szűrve mikrokristályok alakjában 0,7 g 2-(2-propoxi-5-ureidofenil)-8-azapurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben ^64— 268°. 14 14. példa T vegyület 2,0 g 2-(5-ciano-2-propoxífenil)-8-azapurin-6-on, 1,05 g nátriumazid, 0,9 g ammóniumklorid és 16 ml N-metilpirrolid-2-on keverékét zárt lombikban keverés közben 7 óra hosszat 100—110°-on óvatosan melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük, 80 ml vízhez adjuk és híg sósavval megsavanyítjuk. A kivált szilárd anyagot kiszűrjük és ecetsavból átkristályosítva 0,65 g 2-[2- -propoxi-5-(tetrazol-5-il)-fenil]-8-azapurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 253—259°. 15. példa U vegyület 2,02 g 2-(5-amino-2-propoxifenil)-8-azapurin- on, 1,43 g 2-etoxi-l-ciklopenténkarboxilát és 20 ml vízmentes szulfolán keverékét 2 óra hosszat 125—130°-on keverjük. Az oldatot ezután lehűtjük és 200 ml 2 n sósavba öntjük, majd a kapott sárga terméket kiszűrjük és petroléterből (fp. 60—80°) és etilacetátból átkristályosítva 0,85 g 2-[5-(2-etoxikarbonil-ciklopent-l-enilamino)-2-propoxifenil]-8-azapurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja 164—165°. 16. példa V és W vegyület 3 g 2-(5-karboxi-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-on 20 ml dimetilformamiddal (vízmentes) készült oldatához keverés közben 10 perc alatt 0—5°-on hozzácsepegtetünk 2,1 ml tionilkloridot. A reakciókeveréket 0—5°-on 24 óra hosszat keverjük, majd 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 15 ml dietilamint. További 2 óra hosszat 0—5°-on keverjük, majd 24 óra hosszat szobahőmérsékleten. A keveréket 100 ml vízbe öntjük, és tömény sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk. A kapott fehér, szilárd anyagot kiszűrjük és kloroformos oldatban 25 cmX2,5 cm kovasavgél oszlopon (Kieselgel 60) 380 : 19 : 1 arányú kloroform-etanol-víz eleggyel eluálva tisztítjuk. Az elsőnek eluált terméket összegyűjtjük és etanolból átkristályosítva 0,9 g 2-(5-N,N-dietilkarbamoil-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 199—201°. A fentiek szerint eljárva, de a kiindulási anyagként használt dietilamint megfelelő mennyiségű N-metilizopropilaminnal helyettesítve 2-(5-N-metil-N-izopropilkarbamoil-2-propoxifenil)-8-azapurin-6-ont kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 181,5—183°. 17. példa A vegyület trietanolamin-sója 10,0 g 2-{5-[2,2-bisz(etoxikarbonil)-vinilamino]-2- -propoxifenil}-8-azapurin-6-on 40 ml vízmentes etanollal készült szuszpenzióját visszafolyatás és keverés közben forraljuk, majd részletekben 7,16 g trietanolamint adunk hozzá, és oldat keletkezéséig melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük és a kapott kristályos anyagot kiszűrve 12,16 g 2-{5-[2,2-bisz(etoxikarbonil)-vinilamino]-2-propoxífenil}-8-azapurin-6-on-trietanolamin-sót kapunk. Olvadáspontja 140—142°. 18. példa A vegyület trietilamin-sója 10,0 g 2-{5-[2,2-bisz(etoxikarbonil)-vinilamino]-2- -propoxifenil}-8-azapurin-6-on 40 ml vízmentes izopropanollal készült szuszpenzióját keverés és visszafolyatás közben forraljuk, és részletekben 4 ml trietil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
