179986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazolo- triazin- származékok előállítására
11 179986 12 7. példa 5,0 g (0,02 mól) 7-amino-5-diaIlilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-ont 150 ml kloroformmal 10 ml trietilaminnal és 4,5 ml (0,032 mól) 2,6-diklór-benzoilkloriddal elegyítünk és a reakcióelegyet 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk, a pH-t sósavval 4-re állítjuk be és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgélen krbmatografáljuk és 99: 1 arányú metilénklorid—metanoleleggyel eluáljuk. A terméket izopropiléter és metilénklorid elegyéből átkristályosítva 133—135 C°-on olvadó tiszta 2,6-diklór-N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l ,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-benzamidot kapunk. Kitermelés : 2,6 g (31 %). 8. példa 5.0 g (0,02 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-ont 7 ml trietilamin és 150 ml metilénklorid elegyében szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz keverés és kb. 0 C°-ra való hűtés közben 3,4 ml (0,026 mól) 4-klór-benzoilkloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át kb. 0 C°-on keverjük, majd vizet adunk hozzá és a pH-t híg sósavval 4-re állítjuk be. A két fázist elválasztjuk és a vizes réteget metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilénkloridból és dietiléterből át kristályosítjuk. A kapott tiszta p-klór-N-(5-diallilamino-2- -oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-benzamid 192—194 C°-on olvad. Kitermelés: 5,6 g (72%). A fenti eljárással analóg módon 3.5 g (0,014 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-on és 2,2 ml (0,017 mól) 2 klór-benzoilklorid reakciójával tiszta o-klór-N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-benzamidot (op.: 179—181 C°, kitermelés: 44%); 4.5 g (0,018 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-on és 3,2 ml (0,025 mól) 3-klór-benzoilklorid reakciójával 172—173 C°-on olvadó tiszta m-klór-N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-benzamidot (kitermelés : 43%); 5.0 g (0,02 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-on és 5 g (0,025 mól) 2-acetil-szalicilsavklorid reakciójával 159—161 C°-on olvadó tiszta o-{(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-karbamoil}-fenil-acetátot (kitermelés: 37%); 4,2 g (0,017 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4) oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-on és 3,1 g (0,019 mólp-toluoilklorid reakciójával 151—153 C°-on olvadó N-(5-dialli1amino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-p-toluamidot; kitermelés: 48%; 4.5 g (0,018 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-Ll,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-on és 3,4 g (0,022 mól) m-toluoilklorid reakciójával 159—160 C°-on olvadó N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-m-toluamidot (kitermelés: 53%); 4.5 g (0,018 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo(2,3-a]-sz-triazin-2-on és 4,0 g (0,023 mól) ánizssavklorid reakciójával 185—186 C°-on olvadó N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-p-ánizsamidot (kitermelés: 45%); és 4,5 g (0,018 mól) 7-amino-5-dialIilamino-2H-[l,2,4joxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-on és 3,0 g (0,019 mól) 4-cián-benzoesavklorid reakciójával 197—199 C°-on olvadó p-ciano-N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l ,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-benzamidot (kitermelés : 69% állítunk elő. 9. példa 7,0 g (0,028 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-ont 250 ml metilénklorid és 10 ml trietilamin elegyében szuszpendálunk, majd a szuszpenziót keverés közben 0 C°-ra hűtjük és 4,5 ml (0,039 mól) benzoilklorid és 35 ml metilénklorid oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 1 órán át 0 C°-on keverjük, majd vízzel hígítjuk és sósavval pH 4 értékre állítjuk be. A két fázist elválasztjuk, a vizes réteget metilénkloriddal kétszer extraháljuk, a szerves extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 20 C°-on bepároljuk. A maradékot metilénkloridból és dietiléterből átkristályosítjuk. A kapott tiszta N-(5-diallilamino-2-oxo-2H-[l ,2,4]oxadiazolo[2,3- -a]-sz-triazin-7-il)-benzamid 182—183 C°-on olvad. Kitermelés: 6,0 g (60%). 10. példa 10,4 g (0,042 mól) 7-amino-5-diallilamino-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-ont 300 ml metilénkloridban és 12 ml trietilaminban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót keverés közben 0 C°-ra hűtjük és 10 g '0,044 mól) benzoesavanhidriddel és 1,1 g 4-dimetilamino-piridinnel elegyítjük. A reakcióelegyet 45 percen át 3 C°-on keverjük, majd vízzel mossuk. A szerves fázist nagnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers‘erméket metilénkloridból és dietiléterből átkristályosítjuk. A kapott tiszta N-(5-diallilamino-2-oxo-2H■ [1,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-7-il)-benzamid 182— 183 C°-on olvad. Kitermelés: 10,7 g (75%). 11. példa 3,3 g (0,027 mól) benzoesavat 70 ml metilénklorid és 2,7 g (0,027 mól) trietilamin elegyében oldunk. Az oldatot 0 C°-on keverés közben 3,5 g (0,027 mól) klórhangyasavizobutilészter és 25 ml metilénklorid oldatával elegyítjük. Az elegyet 30 percen át 0 C°-on, majd 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldatot 5 g (0,02 mól) 7-amino-5-diallilamíno-2H-[l,2,4]oxadiazolo[2,3-a]-sz-triazin-2-on, 200 ml metilénklorid, 12,5 ml trietilamin és 0,6 g 4-dimetilamino-piridin szuszpenziójával elegyítjük. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml vízzel mossuk. A szerves fázisokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot cszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. A kapott tiszta 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
